María Isabel Jiménez Serranía, RamonaMateos
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como fármaco suplementarioen tratamientos consulfonilureasuotrosAHOs (43),
por loque, enestos casos, cabríaesperarunamayorproporcióndeRAs.
En el 84%de los casos de nuestro estudiodonde se notificanmetformina y
sulfonilureas, también aparecen notificados otros principios activos. De hecho,
entre los casos mortales, hemos observado con mayor frecuencia combinaciones
demetformina con sulfonilureas y con otros AHOs (3 casos), que combinación de
losdosprimerosexclusivamente (1caso).
A propósito del único caso mortal donde los fármacos implicados son
metformina y glibenclamida, observamos que sólo se considera sospechoso al
fármacometformina cuando ninguna de las RAs registradas es específica de este
principio activo (el caso presenta acidosis metabólica, anuria, hipoglucemia,
hipotensión ymalestar general; sinpresencia de acidosis láctica). A su vez, ambos
tratamientos -‐metformina y glibenclamida-‐ fueron concomitantes, por lo que la
hipoglucemia generada podría asociarse más al uso combinado que al efecto de
metformina por sí sola (26). Por tanto, creemos recomendable que en casos con
desenlacemortal, todos aquellosmedicamentos concomitantes con posibilidad de
producir alguna de las RAs notificadas, sean considerados sospechosos o, en su
defecto, sospechosospor interacción.
En términos generales, y aun teniendo en cuenta el riesgo de hipoglucemia
asociado a las sulfonilureas y su efecto sinérgico conmetformina, creemos que el
uso combinado de ambos fármacos ha tenido buenos resultados durante los años
de estudioen lo referidoa seguridad (sólo19 casos donde aparece la combinación
de sulfonilurea ymetformina sin ningún otro fármaco). En cambio, en el resto de
notificaciones con sulfonilureas, AHOs y terceros principios activos, el riesgo de
sufrir una RA parece estar más asociado a dicha combinación con terceros que a
RAs específicas de los principios activos. Por lo tanto, las politerapias de más de
dos AHOs parecen presentan mayores riesgos de seguridad en detrimento de su
potencial efectosinérgicopara laconsecucióndeunbuencontrol glucémico.
Metformina y acidosis. En nuestro estudio, la presencia de acidosis
(diferente de acidosis láctica) como RA relacionada con metformina en casos de
politerapia –cuando no se ha observado en monoterapia-‐, lleva a pensar en la
influencia del resto de medicación en su aparición. De hecho, existen estudios
recientes sobre casos de acidosis inducida pormetformina debida aRAs conotros
fármacos (80). Sería interesanteque, enestos casos, se registrase si hahabidoRAs
previas y, si así fuese, notificar los fármacos implicados como sospechosos por
interacción, loque facilitaríael estudiodeseñales.
Glitazonas ymetformina. Hemos observado elmismonúmerode relaciones
entre rosiglitazona y metformina que entre pioglitazona y metformina en las