Losmedicamentos deorigenbiotecnológico…
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1.14. Agentesmodificadoresóseos
Denosumab
Es un anticuerpomonoclonal con afinidad por el factor nuclear del ligando
kappa (RANKL). Lososteoblastos secretanRANKL, el cual activa losprecursoresde
osteoclastos y la subsecuente osteólisis lo cual promueve la liberación de factores
derivados de crecimiento óseo, tales como el factor de crecimiento parecido a
insulina (IGF1) y lo transforma en el factor de crecimiento-‐beta (TGF-‐beta) que
incrementa los niveles séricos de calcio. Denosumab seune aRANKLybloquea su
interacción con RANK (el receptor localizado en la superficie de osteoclastos) y
previene la formación de estos, lo cual conduce a una disminución de la
reabsorción ósea e incrementa la masa de hueso en la osteoporosis. En tumores
sólidos con metástasis a hueso, la inhibición de RANKL disminuye la actividad
osteoclástica con una reducción de los eventos esqueléticos relacionados con la
destrucciónóseapor laneoplasia (7). Seadministraporvíasubcutáneaalcanzando
una biodisponibilidad del 62% y una t
1/2
de 25 a 28 días. Ha demostrado que
reduce en solo tres días los marcadores de resorción ósea en un 85%y el efecto
máximo se consigue enunmes, pero losmarcadores vuelven a sus niveles previos
tras12mesesdesuspensiónde la terapia (7).
Se ha relacionado con aparición de fatiga, dermatitis, eczema,
hipofosfatemia, dolor enextremidades yel dorso, disnea, edemaperiférico, angina,
hipercolesterolemia, mialgias, osteonecrósis de la mandíbula, infecciones de
aparato respiratorio superior, nuevas malignidades y formación de anticuerpos.
Puede causar o exacerbar la hipocalcemia, por lo que se requiere monitorear los
nivelesde calcio; debeusarse conprecauciónenpacientes conhipoparatiroidismo,
cirugíade tiroides, síndromesmalabsortivos, reseccióndeunaporciónde intestino
delgado y alteración grave de la función renal. Los pacientes debenmantener una
óptima higiene oral para reducir el riesgo de cualquier proceso dental que
favorezcaunaosteomielitis (7).
Se puede utilizar en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres post
menopáusicas con alto riesgo de fracturas; en el manejo de la pérdida ósea en
hombresque reciben terapiadedeprivacióndeandrógenospor cáncerdepróstata
no metastásico; en el manejo de la pérdida ósea en mujeres que reciben
inhibidores de la aromatasa para el cáncermamario. Además, en la prevención de
eventos relacionados con el esqueleto (ej. fracturas, compresiónmedular y dolor
óseo que requiera radiación o cirugía) en pacientes conmetástasis a hueso desde
tumores sólidos. También seha empleadoenel tratamientode ladestrucciónósea
causadaporartritis reumatoide (7).
