Losmedicamentos deorigenbiotecnológico…
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Inhibidoresde lacinasaBCR-‐ABL
Imatinib,DasatinibyNilotinib
El mesilato de imatinib fue el primer inhibidor de la proteína cinasa
aprobado. Inhiben la tirosina cinasa BCR-‐ABL (Breakpoint Cluster Region-‐
fusionado con el protooncogen Abelson ABL), la cual es un producto génico
anormal constitutivo de la Leucemia Mieloide Crónica cromosoma Filadelfia
positivo (LMC Ph+) (1). La inhibición de esta enzima bloquea la proliferación e
induce la apoptosis en líneas celulares BCR-‐ABL positivas y en células frescas
leucémicas. El imatinib también inhibe la tirosina cinasa del factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF), del factor de células madre (SCF), c-‐KIT y los
eventos celulares mediados por estos (7). El dasatinib ha mostrado ser efectivo
sobre blancos que resultaron resistentes a imatinib, y también inhibe las familias
SCR, c-‐KIT, EPHA2 y PDGF. La resistencia a los inhibidores de la tirosina cinasa se
genera apartir demutaciones específicas en los segmentos separados del dominio
de la cinasa (69,70). La mayor parte de mutaciones mantienen la enzima en su
configuraciónabierta y activa. Se absorbenbiendespués de la administraciónoral,
con adecuadas biodisponibilidades. Sufren metabolismo hepático principalmente
víaCYP3A4y laexcreciónes fecal yrenal.
Los tres se han asociado principalmente a retención de líquidos y edemas
que inclusohan sido relacionados conascitis y anasarca; además, fiebre, insomnio,
ansiedad, alopecia, hipocalemia, ganancia de peso, hemorragias, sangrado
digestivo, neutropenia, trombocitopenia, anemia, hepatotoxicidad,mialgias, edema
periorbitario, derramepleural, e infeccionesde tractorespiratoriosuperior (7).
El imatinib está aprobado para el tratamiento de adultos con LMC Ph+ en
fase crónica, enpacientes pediátricos conLMCPh+ en fase crónica que se les hará
trasplante de célulasmadre o son resistentes a terapia con interferón alfa, enLMC
Ph+ en fase blástica, acelerada o crónica después del fracaso de la terapia con
interferón, en tumores GIST, en mastocitosis sistémica agresiva, además en
dermatofibroblastoma protuberans, síndrome hipereosinofílico y enfermedad
mieloproliferativa/mielodisplásica. Se viene recientemente empleando en tumor
desmoide (sarcoma de tejidos blandos) y enpacientes conLMCpost trasplante de
célulasmadre (7,69,70). El dasatinibestáaprobadoparael tratamientodeLMCen
fases blástica, acelerada y crónica resistentes o intolerantes a terapia previa (con
imatinib), parael tratamientodepacientes conLMCPh+nuevos en fasecrónica, en
Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) Ph+ resistente o intolerante al tratamiento
previo. Tambiénenel tratamientodepacientes conLMCsometidos a trasplantede
células madre y tumores GIST (71-‐73). El nilotinib fue autorizado para el
tratamientodeLMCPh+en fasecrónicaoacelerada, resistentesoqueno toleranel
tratamientopreviocon imatinib(7,72,74).
