JorgeEnriqueMachado-‐Alba
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2. Inhibidoresde latirosinacinasa
Las proteínas cinasas son esenciales para la transducción de señales que
regulan el crecimiento y adaptación celulares al medio extracelular. Las vías de
señalización involucran la transcripción génica y la síntesis de DNA. El genoma
humano puede tener unas 550 cinasas que se han clasificado en tres categorías
diferentes: aquellas que fosforilan residuos de tirosina, ode serina y treoninao las
que tienen actividad sobre los tres residuos. Bajo condiciones fisiológicas los
factores de crecimientoyotros ligandos se fijana los receptores de tirosina cinasa
y los activan. En muchos cánceres, algunas mutaciones activan las proteínas
cinasas de tirosina, por lo que estas se han convertido en objetivos terapéuticos.
(VerTabla5) (1).
Tabla5
.-‐ Inhibidoresde la tirosinacinasa, blancos terapéuticosyprincipales indicaciones.
Inhibidores de tirosinas
cinasas
Blanco terapéutico
Principales indicaciones
Sunitinib
Tirosinacinasas
Tumor
de
estroma
gastrointestinal
Pegabtanib
Factor
de crecimiento
endotelial (VEGF)
Neovascularización (húmeda)
dedegeneraciónmacular por la
edad
Axitinib
InhibidordeVEGFR-‐1, 2y3
Cáncerdecélulas renales
Imatinib
TirosinacinasaBCR-‐ABL
Leucemia Mieloide Crónica
cromosoma Filadelfia positivo,
enfermedad
mieloproliferativa/mielodisplá
sica
Dasatinib
TirosinacinasaBCR-‐ABL
Leucemia Mieloide Crónica
cromosoma Filadelfia positivo,
LeucemiaLinfoblásticaAguda
Nilotinib
TirosinacinasaBCR-‐ABL
Leucemia Mieloide Crónica
cromosomaFiladelfiapositivo
Crizotinib
Cinasa de linfoma anaplástico,
Receptor del
Factor de
CrecimientodelHepatocito
Cáncer depulmónde célulasno
pequeñas
Pazopanib
Inhibidor de la tirosina cinasa
(multicinasas)
Cáncer de células renales
avanzado
Ruxolitinib
Cinasas asociadas Janus
Mielofibrosis
Sorafenib
Inhibidordemúltiples cinasas Cáncerdecélulas renales
Bosutinib
Inhibidor de las cinasas Src y
Abl
LeucemiamieloidecrónicaPh+
Vemurafenib
Inhibidorde lacinasaBRAF
Melanomametastásico
Gefitinib
Inhiben la tirosina cinasa del
EGFR
Cáncer broncopulmonar no
microcítico
Erlotinib
Inhiben la tirosina cinasa del
EGFR
Cáncer broncopulmonar no
microcítico
Lapatinib
Inhibidor de la tirosina cinasa
bloqueando la actividad de
EGFR
Cáncer mamario avanzado con
sobreexpresiónHER-‐2
