Losmedicamentos deorigenbiotecnológico…
79
Ruxolitinib
Es un inhibidor selectivo de las llamadas cinasas asociadas Janus (JAKs)
JAK-‐1 y JAK-‐2 que median la señalización de citoquinas y de factores de
crecimiento responsables de la hemopoyesis y la función inmune. La señalización
mediadapor JAK involucrael reclutamientode receptoresde citoquinasque llevan
a la modulación de la expresión de genes. Muestra una rápida absorción oral, el
metabolismoeshepáticopor lavíadel CYP3A4aunmetabolitoactivo, loque lesda
una t
1/2
de3horasy6horas respectivamente. Laexcreciónesurinaria (80,81). Los
efectos más frecuentes incluyen discinesias, hematomas, elevación de colesterol,
anemia, trombocitopenia, neutropenia, elevación de enzimas hepáticas, ganancia
de peso, infecciones de tracto urinario e infecciones por herpes virus. No debe
iniciarse la terapia si el paciente tiene menos de 200.000 plaquetas/mm
3
y debe
vigilarsemuy bien el recuento de todas las series sanguíneas. Se está empleando
enel tratamientode lamielofibrosis, incluyendo la formaprimaria, la secundaria a
policitemiaveray lamielofibrosispost trombocitopeniaesencial (80,81).
Sorafenib
Es un inhibidor demúltiples cinasas, que inhibe el crecimiento tumoral y la
angiogénesis por inhibición intracelular de las cinasas (CRAF, BRAF y BRAF
mutante) y los receptoresde superficie (VFGFR-‐1, 2y3, PDGFR-‐beta, cKIT, FLT-‐3y
RET). Se administra por vía oral, con una biodisponibilidad del 49%, pero que
puede verse disminuida en presencia de alimentos grasos; sufre metabolismo
hepático vía CYP3A4, alcanza una t
1/2
de 25 a 48 horas y su excreción es
principalmente fecal (7,82,83). Hasta el 17% de los pacientes presentan
hipertensión,
pero además,
fatiga,
neuropatía sensitiva,
alopecia,
hipoalbuminemia, hipofosfatemia, incremento de lipasas y amilasas, dolor
abdominal, linfopenia, trombocitopenia, incremento de INR, disfunción hepática,
infarto demiocardio, depresión, anemia y artralgias (7, 82,83). Se está empleando
en el tratamiento del cáncer de células renales, en cáncer hepatocelular no
resecable, en el manejo de cáncer de tiroides avanzado, en angiosarcoma
recurrenteometastásicoyen los tumoresGIST(7,82,83).
Bosutinib
Pertenece a la tercera generaciónde inhibidores de las cinasas. Se trata de
un inhibidor de las cinasas Src y Abl, aprobado para el tratamiento de pacientes
adultos con LMC Ph+ en fase blástica o acelerada, en pacientes intolerantes o
resistentes a las dos primeras generaciones de estos fármacos. Ha demostrado su
mayor efectividad en la resistencia a imatinib conferida pormutaciones BCR-‐ABL.
Se administra también por vía oral y tiene un perfil de seguridad aceptable con
casos de toxicidad hematológica con neutropenia, anemia, trombocitopenia;
diarrea, náuseas, vómito, dolor abdominal, hemorragias por alteración en la
