An. Real. Acad. Farm. vol 80 nº 1 2014 - page 82

JorgeEnriqueMachado-­‐Alba
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dependiente de anticuerpos, mediada por células y por complemento con lo que
lleva a lisis de las células neoplásicas. Se administra en infusión intravenosa. Se
empleaenel tratamientodecáncer colorrectal (91).
Nimotuzumab
Es un anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe el dominio
extracelular del EGFR, con lo cual ha demostrado propiedades antiproliferativas,
proapoptósicas y además efectos antiangiogénicos en tumores que sobre expresan
este receptor. Ha demostrado ser eficaz en mejorar la sobrevida hasta por 16
meses en pacientes con carcinoma escamocelular de cabeza y cuello, en tumores
nasofaríngeos, gliomasenadultosyniñosyencánceresofágicoavanzado(92,93).
1.5. InhibidoresdeHER2/neu
Trastuzumab
Fue el primer anticuerpo monoclonal aprobado para el tratamiento de
tumores sólidos. Elmecanismode acción tiene que ver con su capacidadde unirse
a un dominio extracelular del EGFR (HER-­‐2) y así mediar la citotoxicidad celular
dependientede anticuerpos por inhibiciónde laproliferaciónde células, las cuales
tienen sobreexpresada la proteína HER-­‐2. La farmacocinética del trastuzumab
depende de la dosis y tiene una t
1/2
de 5,8 días, logrando concentraciones de
equilibrioentre la semana16y32de tratamiento (7). Las reacciones adversas son
múltiples ymuy variadas; se ha observado disminución de la fracción de eyección
del ventrículo izquierdo (LVEF: 4% a 22%), dolor, fiebre, diarrea, anorexia,
cansancio, dolor lumbar, disnea y faringitis; reacciones infusionales, edemas,
taquicardia, arritmias, hipertensión, depresión, infecciones de tracto urinario,
artralgias, parestesias, reacciones alérgicas y síndrome similar a cuadro gripal
(7,94). La exposición a trastuzumab durante el embarazo puede llevar a
oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, malformaciones esqueléticas y muerte
neonatal. Por sus efectos cardiovasculares sehaasociadoadisminuciónen laLVEF
y falla cardíaca. Se hanpodidoobservar eventos pulmonares agudos (síndrome de
distrés respiratorio) las cuales ensumayoríaocurrencon laprimeraaplicación. Se
emplea en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama con
sobreexpresión HER-­‐2; también en pacientes con adenocarcinoma gástrico o
gastroduodenal consobreexpresiónHER-­‐2quenohanrecibido tratamientoprevio
(94-­‐96).
Lapatinib
Secomportacomo inhibidorde la tirosinacinasabloqueando laactividadde
EGFR (ErbB1) y HER-­‐2 (ErbB2) por unión reversible a la enzima con lo que
bloquea la fosforilaciónyactivaciónde los segundosmensajeros (Erk1/2yAkt), lo
que regula la proliferación y sobrevida celular en tumores que expresan ErbB-­‐ y
1...,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81 83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,...238
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