JorgeEnriqueMachado-‐Alba
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Crizotinib
Es un inhibidor de la tirosina cinasa, la cual bloquea: la cinasa de linfoma
anaplástico (ALK), el Receptor del Factor de Crecimiento del Hepatocito (HGFR, c-‐
MET) y el Receptor de Origen Nantais (RON). Las anormalidades génicas de ALK
debidas amutaciones o translocaciones pueden llevar a la expresión de proteínas
de fusión oncogénica las cuales alteran la señalización y expresión y resultan en
incrementos de la proliferación y sobrevida celular en tumores que expresan ese
tipo de proteínas de fusión.
Se administra por vía oral y alcanza una
biodisponibilidad del 43%. Tienemetabolismo hepático vía CYP3A4 y una t
1/2
de
42 horas. La excreción es fecal (63%) y por orina (22%) (75-‐77). Se ha asociado
con edemas, disfagia, reflujo gastroesofágico, linfopenia, elevación enzimas
hepáticas y neuropatía. Se han reportado desordenes visuales hasta en el 62%de
los pacientes, además, dolor precordial, artralgias e infecciones respiratorias,
prolongación del intervalo QT y otras arritmias. Solo está aprobado para el
tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o
metastásico en quienes tengan un test positivo para el gen anormal de ALK (75-‐
77).
Pazopanib
Es un inhibidor de la tirosina cinasa (multicinasas), que limita el
crecimiento tumoral por inhibición de la angiogénesis por bloqueo de los
receptores de la superficie celular del factor de crecimiento endotelial (VEGFR-‐1,
VEGFR-‐2, VEGFR-‐3), los receptores del factor de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGFR-‐alfaybeta), el receptordel factordecrecimientode fibroblastos
(FGFR-‐1 y 3), receptor de citoquinas (cKIT), el receptor de IL-‐2 de células T
inducible por cinasas, entre otros. Se administra por vía oral, con una
biodisponibilidad que incrementa con los alimentos,
es metabolizado
principalmente vía CYP3A4 y alcanza una t
1/2
de 31 horas. Su excreción es fecal
(78,79). Hastaun40%depacientes hanpresentadohipertensión, pero también se
ha observado fatiga, cambios enel color del cabello, hiperglicemia, hipofosfatemia,
hiponatremia, incremento de TSH, hipomagnesemia e hipoglicemia. Debe
monitorearse estrechamente la función hepática, pues se han reportado casos
fatales de hepatotoxicidad con elevación de transaminasas y bilirrubinas. Debe
emplearse con cuidado en pacientes con riesgo cardiovascular pues puede elevar
el riesgo de eventos trombóticos, angina, ictus e infarto del miocardio. Se han
reportado casos de perforación intestinal a veces fatal, por loque deben evaluarse
muybien los síntomas digestivos. Está aprobadopara el tratamientodel cáncer de
células renales avanzado (RCC), pero también se han reportado resultados
favorables en el manejo del cáncer de tiroides y algunos sarcomas de tejidos
blandosmetastásicosorefractarios (78,79).
