JorgeEnriqueMachado-‐Alba
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1.7. Anticuerposmonoclonales inhibidoresdel complemento
Eculizumab
La hemólisis intravascular terminal mediada por complemento es una
característica clínica clave de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). El
bloqueo de la formación del complejo de ataque de membrana (CAM) resulta en
una estabilización de la hemoglobina y en reducción de la necesidad de
transfusiones de glóbulos rojos concentrados. La incapacidad de regular la
actividad del complemento lleva a su activación incontrolada en el síndrome
hemolítico urémico atípico. Eculizumab, un anticuerpomonoclonal del tipo IgG se
une a la proteína del complemento C5 y previene la escisión en C5a y C5b, con lo
cual se inhibe la formacióndel complejo terminal C5b-‐9 o CAM. Se administra por
vía intravenosa, y su efecto inhibitorio de la hemólisis se observa en una semana;
la t
1/2
es de unos 11 días (7,57). Se han observado como efectos indeseables
hipertensión, taquicardia, edemaperiférico, fiebre, infeccionesdel tractourinarioy
de tracto respiratorio superior, anemia, leucopenia, mialgias, infecciones por
herpes virus y por otros virus. Se han reportado casos de infecciones
meningocócicas que pueden ser graves o incluso letales si no son tratadas
oportunamente.
Se recomienda que los pacientes sean vacunados contra
meningococo almenos dos semanas antes de recibirlo. También se hanobservado
infecciones por
S. pneumoniae
y
H. influenzae
por lo que se debe recomendar su
inmunización (7). Se emplea en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística
nocturna para reducir la hemólisis; en elmanejodel síndrome hemolíticourémico
atípico para inhibir lamicroangiopatía trombóticamediada por complemento. No
está indicadoenel síndromehemolíticourémicorelacionadocon la toxinaShigade
E. coli
(7,57).
1.8. Anticuerposmonoclonalesantiasmáticos
Se ha reconocido que entre 10% y 20%de pacientes con asma tienen un
fenotipo de la enfermedad persistente de moderada a gran severidad. Las
investigaciones recientes indican que el proceso inflamatorio asociado con la
inmunidadmediadapor linfocitosTh2estápresenteenaproximadamente lamitad
de los pacientes con asma. Ensayos clínicos de anticuerpos para citoquinas
asociadas con Th2 consistentemente mostraron una eficacia elevada en aquellos
pacientes con niveles elevados de eosinófilos o de otros marcadores de la vía de
activación Th2. Estas citoquinas, específicamente la IL-‐4 y la IL-‐13 están
implicadas enasmayotras enfermedades atópicas. La IL-‐4activa receptores en los
linfocitosTh2ycontrola ladiferenciacióncelular. Losanticuerposque tienencomo
blancoel receptor IL-‐4αpuedenpotencialmente inhibir las víasque comprometen
ambas citoquinas (1).
