An. Real. Acad. Farm. vol 80 nº 1 2014 - page 62

JorgeEnriqueMachado-­‐Alba
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genes queproducen síndromes autoinflamatorios inducidos por frio. La criopirina,
una proteína codificada por este gen, regula la activaciónde IL-­‐1β y su deficiencia
resulta enexcesiva inflamación. El canakinumab reduce la inflamaciónpor unióna
IL-­‐1β loquepreviene su interaccióncon los receptoresde superficie celular (7,33).
Se administra por vía subcutánea, conuna biodisponibilidaddel 70%y una t
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de
26 días. Como reacciones adversas se ha asociado con vértigo, gastroenteritis,
ganancia de peso, dolor músculo esquelético, rinitis y reacciones en el sitio de
aplicación. Nodebeemplearseenpacientes inmunosuprimidos, nimientras tengan
infecciones latentesoactivas. Seempleaenel tratamientodesíndromesperiódicos
asociados a criopirina, incluyendo síndrome familiar autoinflamatoriopor frio y el
síndromedeMuckle-­‐Wells (7,33).
Daclizumab
Es un anticuerpo monoclonal humanizado del tipo IgG
1
que bloquea la
subunidad CD25 del receptor de IL-­‐2, con lo cual modifica la proliferación y
activación de células T, lo que eleva el número de linfocitos NK. Estos cambios se
han asociado en pacientes con esclerosis múltiple con reducción de las lesiones
cerebrales y de la inflamación y una reducción en la sobrevida de los linfocitos T
activados. Además de la esclerosis múltiple se está utilizando combinado con
prednisolona, ciclosporinaymicofenolatodemofetilopara reducir la incidenciade
rechazoagudoenreceptoresde trasplanterenal (34,35).
1.5. Anticuerposmonoclonales inhibidoresde laangiogénesis
Desde 1971 surgió la hipótesis de que la inducción de la formación de
nuevos vasos era una propiedad de los cánceres, condición que ya ha sido
demostrada y es la base para la comprensión y tratamientodemuchas neoplasias.
Las células cancerosas secretan factores angiógenos que llevan a la formación de
nuevos vasos sanguíneos y garantizan el flujo de los nutrientes a las células
neoplásicas. Los factores angiógenos reconocidos son el factor de crecimiento del
endotelio vascular (VEGF), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), el factor
transformador del crecimiento β (TGF β) y el factor de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF), que son expresados por varios tipos de tumores, ya que su
secreción es esencial para el crecimiento del cáncer y las metástasis. El
antagonismodeestasmoléculasproangiógenasdetieneel crecimiento tumoral (1).
En 2009, Jain y colaboradores propuso un mecanismo que también
mejoraba la respuesta al tratamiento. Sus observaciones concluyeron que en los
tumores existen fugas capilares que elevan la permeabilidad y la presión
intersticial, lo cual inhibe el flujo sanguíneo, reduce la oxigenación y evita el
suministrode fármacos al tejido tumoral. Los anticuerpos dirigidos contra el VEGF
disminuyen la presión intersticial ymejoran la oxigenación y el flujo de sangre en
el tumor, por loque incrementan la capacidadde los quimioterápicos para llegar a
laneoplasia (36).
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