Losmedicamentos deorigenbiotecnológico…
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quienes se practica la obtención de células primordiales de sangre periférica y
reciben un trasplante de estas. En pacientes con neutropenia crónica severa para
reducir la incidencia y duración de complicaciones por neutropenia. Pegfilgrastim
está aprobado para reducir la incidencia de infecciones por estimulación de la
producción de granulocitos en pacientes con malignidades no mieloides que
reciben quimioterapia mielosupresora asociada con un riesgo elevado de
neutropenia febril (7, 20-‐24).
1.3. Anticuerposmonoclonalesconjugados
1.3.1. Anticuerposmonoclonalesconjugadosconcompuestoscitotóxicos
Gemtuzumabozogamicina
Son anticuerposmonoclonales dirigidos contra el antígeno CD33 el cual se
encuentra expresado en el 80% de los pacientes con LMA, de lo cual resulta la
internalización del complejo antígeno anticuerpo, a lo que sigue un
desdoblamiento del anticuerpo y de un derivado, la caliqueamicina, que entra al
núcleo, donde se une a un surco menor de DNA y causa la ruptura del DNA de
doble hélice y la muerte celular. Se administra por vía intravenosa, la
caliqueamicina tiene una t
1/2
de 41 a 45 horas (7,25). Con su uso se ha descrito
hemorragia cerebral, hiper/hipotensión, edema periférico, taquicardia, ansiedad,
escalofríos, depresión, fiebre, insomnio, hematomas, rash, hiperglicemia,
hipocalcemia, hipocalemia, dispepsia e infecciones respiratorias. Se ha asociado a
hepatotoxicidad severa conocida como síndrome de obstrucción sinusoidal
hepática, por lo que debe observarse de cerca la función de este órgano. También
se puedenpresentar reacciones infusionales graves con anafilaxia por lo que debe
observarseel pacientede2a4horasdespuésde finalizar la infusióny los síntomas
generalmente se resuelven con líquidos endovenosos,
acetaminofen y
antihistamínicos. En todos los pacientes que lo reciben a las dosis recomendadas
sepresentamielosupresión severa. Es unmedicamentobastante controversial por
su enorme toxicidad, así que se reserva para el tratamiento de la LMA CD33
positivayen la terapia “salvaje”de la leucemiapromielocíticaaguda (7,25).
BrentuximabVedotin
Se tratadeun conjugadode anticuerpos (ADC) dirigidoal CD30 consistente
en3 componentes: 1) un anticuerpo IgG
1
quimérico CD30-‐específico cAC10; 2) un
agente que causa disrupción demicrotúbulos (monometilauristatina E-‐ MMAE) y
3) unaproteasa fijadoradedipéptidos (la cual covalentemente conjugaMMAE con
cAC10). El conjugado se une a células que expresan CD30 y forma un complejo el
cual es internalizado en la célula y libera MMAE, que causa una disrupción de la
red de microtúbulos, induciendo un freno del ciclo celular y apoptosis. Se
administra por vía intravenosa y MMAE sufre mínimo metabolismo a través de
CYP3A4; la t
1/2
esde4a6días (7,26,27). Anivel hematológicosehaobservadoque
puede ocasionar leucopenia, anemia, trombocitopenia, mientras que en SNC se
