JorgeEnriqueMachado-‐Alba
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función plaquetaria. Se pueden presentar hiperglicemia, elevación de enzimas
hepáticas, hipocalemia, rash, fatigae infecciones respiratoriasaltas (84).
1.3. Inhibidoresde lacinasaBRAF
Vemurafenib
Es un potente inhibidor de la cinasa BRAF, lo cual inhibe los factores de
crecimiento tumoral enmelanomaspor inhibiciónde laactividaddeciertas formas
de cinasas BRAFmutadas, incluyendo lamutación V600E, que lleva al bloqueo de
la proliferación de células de melanoma (cerca del 50% de melanomas). La
administración es oral, conmetabolismo hepático vía CYP3A4, 1A2 y 2D6, alcanza
una t
1/2
de57horas yuna eliminación fecal (94%) (85,86). Entre el 17%y23%de
pacientes presentan edemas periféricos,
pero además,
fatiga,
fiebre,
fotosensibilidad, alopecia, hiperqueratosis, papilomasdepiel, carcinomadepiel de
células escamosas, queratosis actínica, eritema, fibrilación auricular, hipotensión,
prolongación de intervalo QT, vasculitis, parálisis facial, carcinoma basocelular,
eritema nodoso y síndrome de Stevens-‐Johnson. Solo es útil en el tratamiento del
melanoma metastásico o no resecable que tengan la mutación BRAF V600E
(85,86).
1.4. Inhibidoresdereceptoresde factordecrecimientoepidérmico
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) pertenece a la
familia ErbBde receptores transmembrana de la tirosina cinasa. El EGFR también
se le conoce como HER1 y se requiere para el crecimiento y diferenciación de las
células epiteliales (1). Enel tratamientode tumores sólidos seestánutilizandodos
clasesde fármacos importantesdirigidosa lavíaEGFR. Gefitinibyerlotinib inhiben
la tirosina cinasa del EGFR y bloquean su actividad, mientras que cetuximab y
panitumumab, seunenespecíficamenteal dominioextracelulardeEGFR.
Gefitinib, Erlotinib
Estos dos fármacos inhiben la tirosina cinasa del EGFR por bloqueo
competitivo de la unión de ATP; se administran por vía oral logrando
concentraciones máximas entre 1 y 7 horas con una biodisponibilidad del 60%,
sufrenmetabolismo hepático vía CYP3A4 y cuentan con una t
1/2
de 36 a 41 horas.
Más del 50%de pacientes que los tomanpresenta diarrea y un exantema, además
puedenasociarse conpiel seca, acné, vómito, prurito, anorexia, edemasperiféricos,
fatiga y además se ha descrito una neumopatía intersticial (7,87,88). Algunos
ensayos clínicos no encontraron diferencias en la sobrevida de pacientes que
tomabangefitinibcomparado conplacebo, loque llevóaque suuso se restringiera
solo a pacientes que en el pasado hubiesen obtenido beneficios clínicos con este
fármaco en el tratamientode cáncer pulmonar de células nopequeñas avanzadoo
metastásicodespuésde la fallade terapias concompuestos conplatinoodocetaxel.
Con erlotinib también se presentaron problemas para demostrar su superioridad
