Losmedicamentos deorigenbiotecnológico…
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ErbB2. Tras su administración oral, presenta absorción incompleta y variable,
metabolismo hepático vía CYP3A4 en mayor medida generando metabolitos
inactivos. Tiene una t
1/2
de 24 horas y la excreción es principalmente fecal (7).
Entre 10% y 20% de pacientes se quejan de fatiga y ha sido descrita
eritrodisestesia palmo-‐plantar, rash, piel seca, alopecia, dolor abdominal,
estomatitis, anemia, neutropenia y trombocitopenia, incremento de enzimas
hepáticas, disnea, epistaxis, disminución de LVEF y prolongación del intervaloQT.
Tambiénseha reportadohepatotoxicidadgrave conelevación tres vecesmayor de
las transaminasas que puede incluso ser letal. Se utiliza en combinación con
capecitabina en el tratamiento del cáncer de seno avanzado o metastásico con
sobreexpresión HER-‐2 en pacientes que hayan recibido terapia previa (con
antraciclina, taxanoso trastuzumab). Tambiénencombinacióncontrastuzumaben
pacientes con cáncer de seno con sobreexpresión HER-‐2 que han progresado a
pesarderecibirpreviamente trastuzumab(7,97).
Pertuzumab
Es unanticuerpomonoclonal humanizadoque se une al receptorHER-‐2, en
un dominio de la porción extracelular del mencionado receptor pero diferente al
que se une trastuzumab y bloquea la dimerización del HER-‐2. Se ha investigado
para ser asociado al trastuzumab buscando una ventaja teórica al bloquear dos
blancos terapéuticos diferentes del mismo receptor, con lo que se han logrado
mayores sobrevidas, lo que sugiere que esta combinación es más eficaz en el
tratamiento de cánceresmamarios HER-‐2 positivos que el uso de uno solo. En los
estudios hamostrado algún nivel de cardiotoxicidad, diarrea, rash, inflamación de
mucosasypiel seca (98,99).
3. Inhibidoresdel proteasoma
Bortezomib
Es un inhibidor de proteasomas, un complejo de enzimas que regula la
homeostasis de proteínas dentro de la célula. Específicamente, se une a la
subunidad beta 5 del núcleo 20S del proteasoma 26S y produce inhibición de su
actividad similar a la quimiotripsina, llevando a la activación de una cascada de
señales, frenadodel ciclo celular y apoptosis. Se administrapor vía intravenosa, es
transportadounidoaproteínas, sufremetabolismohepáticovíaCYP2C19, CYP3A4
y CYP1A2 a metabolitos inactivos; la t
1/2
tras múltiples dosis puede ser hasta de
193 horas (7). Se han presentado algunos efectos de tipo cardiovascular como
edemas, hipotensión, falla cardíaca, con edema pulmonar y choque cardiogénico.
También se han observado alteraciones psiquiátricas, ansiedad, fiebre, insomnio,
trombocitopenia, neutropenia, neuropatía periférica, dolor óseo, mialgias,
infecciones de tracto respiratorio superior e infecciones por herpes virus. Es un
agente de riesgo que puede causar neuropatía periférica especialmente de tipo
sensitivo. Se ha asociado conprolongacióndel intervaloQT. Puede provocar hiper
