Elvira López-‐OlivaMuñoz, EmiliaMuñozMartínez
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forma sinérgica, la conversión de glucosa en AG aumentando la expresión de las
enzimas glucolíticas y lipogénicas mediante la activación de los factores de
transcripción (FT), SREBP-‐1c, ChREBP y LXR (Figura 2) (27,28). La conversión de
glucosaenAG, incluye laentradadel piruvatoprocedentede laglucólisisal ciclode
Krebs, en la mitocondria. El citrato formado es transportado al citosol donde se
convierteaacetil-‐CoApor laenzimaATPcitrato-‐liasa (ACL). Asuvez, laacetil-‐CoA-‐
carboxilasa (ACC1), la primera enzima limitante de la lipogénesis
de novo
,
convierte el acetil-‐CoA enmalonil-‐CoA (29), que se transforma en palmitoil-‐CoA,
por acción de la ácido graso-‐sintasa (FAS) (30). El ácido palmítico puede ser
elongadoodesaturadomediante laacciónde lasenzimas, elongasade largacadena
6 (ELOLV6) y estearil-‐CoA-‐desaturasa-‐1 (SCD1) (31) y finalmente, las enzimas
glicerol-‐3-‐fosfato aciltransferasa mitocondrial (GPAT), 1-‐acilglicerol-‐3-‐fosfato
aciltransferasas (AGPATs), la lipina1y laDGAT2, que catalizan la esterificaciónde
los acil-‐CoA sobre los carbonos 1, 2 y 3 del glicerol-‐3-‐fosfato respectivamente,
sintetizanglicerolípidos (32). El receptor nuclear LXRes el regulador fundamental
(33), capaz de aumentar la expresión de los FT citoplásmicos SREBP-‐1c, inducido
por insulina (34) y ChREBP, activado por glucosa (35) ambos, blancos directos de
LXR. A su vez LXR, SREBP-‐1c y ChREBP inducen la expresión de los genes
lipogénicos y glucolíticos que intervienen en la lipogénesis
de novo
(33, 34, 35),
cuyasobreexpresión incrementa la infiltracióngrasaenel hígado.
