SREBP-‐1c, ChREBPy LXR…
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ABSTRACT
SREBP-‐1c, ChREBPandLXR: Their role in thepathogenesisof thenon-‐alcoholic fatty
liver.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become amajor public health issue
that comprises a disease spectrumwhich ranges frombenignhepatic steatosis to
non-‐alcoholic steatohepatitis (NASH), leading to irreversible liver damages.
Deposition of excess triglycerides within liver cells is the hallmark of NAFLD,
which is associatedwith a loss of insulin sensitivity. A growing body of evidence
implicates the lipogenic transcription factors SREBP-‐1c (sterol regulatory
element-‐binding protein), ChREBP (carbohydrate responsive element-‐binding
protein) and LXR (liver X receptor) in the pathogenesis of NAFLD. These factors
have emergedas central regulators of the
de novo
fatty acid synthesis, the glucose
homeostasis and the inflammation in response to insulin, glucose and oxysterols,
under both physiological and physiopathological conditions. In this review we
describe recent findings in the biology, the function and the cross-‐regulation
between SREBP-‐1c, ChREBP and LXR on the control of lipid and glucose
metabolismand their link toNAFLD. Specific pharmacologic ligands are available,
making themattractive therapeutic targets forNAFLDandNASH.
Keywords:
Non-‐alcoholic fatty liver; Transcription factors; Lipogenesis.
INTRODUCCIÓN
Los triglicéridos (TG) almacenados en los adipocitos constituyenuna forma
de depósito de nutrientes fácilmente disponible, ante fluctuaciones de su
disponibilidadyde lademanda energética. Solo cuando la capacidadde almacenar
grasa del tejido adiposo blanco (TAB) se ve sobrepasada (dietas altas en grasa
(HFD) o en carbohidratos (HCD), estados de resistencia a la insulina (RI), etc.), se
produce undepósito anómalo en tejidos no adiposos, como el hígado, alterando el
balance entre el aporte de lípidos (ácidos grasos libres (AGL) circulantes captados
y los sintetizados
de novo
) y su catabolismo (oxidación de ácidos grasos (AG) y/o
secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (1). Ello da lugar a una
alteración del metabolismo lipídico hepático, que puede tener consecuencias
clínicasgraves.
El hígado graso no alcohólico se caracteriza histológicamente por una
infiltración grasa en el parénquima hepático (>55mg/g), en individuos que no
consumen alcohol (<20 ó 40g/semana para hombres omujeres, respectivamente)
o que no padecen enfermedades virales, congénitas o autoinmunes del hígado (2).
Desdeque fuedescritopor Ludwig y col en1980 (3), el hígadograsonoalcohólico
(HGNA) se define como un espectro continuo que va incrementando su gravedad
,
desde una esteatosis simple macrovesicular (HGNA), de curso clínico favorable,
