Elvira López-‐OlivaMuñoz, EmiliaMuñozMartínez
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hasta una esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) caracterizada por la existencia de
necroinflamación, apoptosis de los hepatocitos, fibrosis, cirrosis y eventualmente
carcinoma hepatocelular, lesiones indistinguibles de las del hígado graso
alcohólico (4,5). Debido a que el acúmulo de TG hepáticos está asociado a un
estado de resistencia a la insulina, el HGNA es considerado como lamanifestación
hepática del síndrome metabólico y ligado muy estrechamente, como factor de
riesgo, a todas sus manifestaciones: obesidad, diabetes tipo 2, dislipemia,
hipertensión y aterosclerosis (6,7). Por ello, aunque la incidencia del HGNAes alta
entre la población (20-‐30%en los adultos y 3-‐10%en los niños), según cifras de
EEUU extrapolables a Europa y a España (8), la obesidad (80-‐90%) y la diabetes
tipo 2 (30-‐50%) acentúan el problema, pudiendo desarrollar EHNA hasta en el
35%de los casos (9). Así pues, el predominiode los hábitos sedentarios, la ingesta
hipercalóríca y la prevalencia de obesidad en la población occidental han
aumentadoel riesgodepadecerEHNA, por loque seha convertidoen la causamás
común de enfermedad crónica hepática, configurándose como un importante
problema económico y de salud pública (10), con un índice de mortalidad muy
elevado (11). En la clínica, además de las pruebas de laboratorio, existen técnicas
no invasivas de evaluación diagnóstica (ultrasonidos, resonancia magnética,
tomografía computarizada etc.), pero sinembargo, el cuadrohistopatológico real y
sugravedad, solopuedeestablecersemediante labiopsiahepática (5). Encuantoal
tratamiento, aunque se han postulado el uso de agentes sensibilizadores a la
insulina (metformina, tiazolidinedionas), antilipémicos (fibratos), antioxidantes,
inhibidores del factor denecrosis tumoral α (TNFα), ácidos grasos poliinsaturados
(PUFA) etc., no existe una terapia específica de EHNA. Por ello, el tratamiento
recomendadohoydía, sebasaenel cambiodeestilodevidaydehábitosdietéticos
yenel control depeso(4).
En este trabajo se revisan, en primer término, losmecanismos patogénicos
de HGNA y su progresión hacia EHNA. En segundo lugar, se examinan los datos
actuales sobre la biología y la función de los factores de transcripción; SREBP-‐1c
(proteína de unión al elemento regulador del esterol), ChREBP (proteína de unión
al elemento de respuesta a carbohidratos) y el receptor X hepático (LXR), como
reguladores esenciales de la homeostasis lipídica, glucídica y de la inflamación,
haciendoénfasisensu implicaciónen lapatogeniadelHGNA.
PATOGENIADELHIGADOGRASONOALCOHÓLICO
La patogenia del hígado graso no alcohólico es multifactorial y todavía no
bien conocida. Se hanutilizado variosmodelos animales que desarrollan síntomas
similares, a fin de establecer los mecanismos patogénicos del HGNA y su
progresión a la EHNA. Entre ellos, los más usados son los modelos genéticos
(
ob/ob
, conunamutacióndel gende leptina y
db/db,
conunamutacióndel gendel
