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Víasmetabólicas implicadasen laesteatosishepática
La esteatosis hepática se desarrolla como resultado del desequilibrio entre
el aporte y la degradación de los lípidos. Los lípidos almacenados en el TAB que
fluyenal hígadocomoAGL, los sintetizados enel hígadomediante la lipogénesis
de
novo
y losAGprocedentes de la dieta, son las fuentes lipídicas que, en condiciones
fisiológicas, contribuyen a formar la grasa hepática. Después de la esterificación,
losTGpuedenser almacenados comogotas lipídicas en loshepatocitos, secretados
a la sangre comopartículas VLDL, ohidrolizados denuevo aAGpara suoxidación.
Por consiguiente, la infiltración grasa del hígado puede producirse por alguna de
las siguientes causas: el aumentode la cantidaddeAGLque alcanzanel hígadopor
laporta; el incrementode la lipogénesis
denovo
y ladisminuciónde laβ-‐oxidación
de los AG y/o de la secreción de TG en forma de VLDL. En pacientes con EHNA
Donnelly y col (23) demuestran que el 60%de los TG hepáticos proceden de los
AGLcirculantes, el 25%derivade la lipogénesis
denovo
yel 15%restantese forma
apartirde losAGprocedentesde ladieta (Figura1). Por lo tanto, el elevadoaporte
de AGL al hígado y el incremento de la síntesis
de novo
de los AG, son las
principales causasdel acúmulograsoen laesteatosis,mientrasque laalteraciónde
la vías de oxidación de los AG y/o de la secreción de VLDL, presentan unamenor
incidencia.
AportedeAGLal hígado
Como ya se ha indicado, la RI periférica contribuye a aumentar el flujo de
AGL liberados desde el TAB hacia el hígado, al reducir la acción supresora de la
insulina sobre la lipasa sensible a hormona (24). Un aumento de la capacidad
hepática para captar estos AGL circulantes es crucial para inducir el hígado graso.
Teniendo en cuenta que la tasa de captación de los AGL, depende de su
concentración y de la capacidad de transporte del hepatocito a través de la
membrana, la alteración de sus sistemas de transporte influye significativamente
enel desarrollodel HGNA. Eneste sentido, estudios recientes handemostradoque
el aumento en la expresión de las proteínas de transporte de AG ((FATPs), la
traslocasa de AG (FAT/CD36) y las proteínas ligadoras de AG (FABPs), parecen
favorecer la lipotoxicidad y el desarrollo de esteatosis hepática, como se ha
observado en el hígado de pacientes con HGNA (25). Por el contrario, la deleción
del gen
FATP5
,
disminuye la obesidad, la esteatosis y laRI, en ratones sometidos a
unadietaHFD(26).
Lipogénesisdenovo
Aconsecuenciade la ingestaalimenticia, losanimales superioresutilizan los
carbohidratos preferentemente para la formación de ATP. Cuando la ingesta de
carbohidratosesexcesiva, lavíade la lipogénesis
denovo
permitesuconversiónen
AG, que a su vez, pueden ser esterificados a TG en el hígado. En el HGNA el
aumento de la glucemia y la hiperinsulinemia derivadas de la RI favorecen, de
