Cancer cells needMTH1...
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permite que se generen
in situ
radicales libre de oxígeno evitando la acción de los
antioxidantesque loseliminan(4).
Figura 1.-‐
Actuación del catión el Fe
2+
en la generación de radicales hidroxilo a partir de
peróxidodehidrógeno.
Figura 2.-‐
Formación de 8-‐oxo-‐GTP. Su incorporación al ADN produce un efecto
mutagénicoquepuedeeliminarsepor laacciónde laenzimaMTH1.
Las especies reactivas de oxígeno (ROS), además de dañar al ADN
directamente, pueden oxidar las bases del conjunto de nucleótidos que lo
componen. Así, pueden producir 8-‐oxo-‐dGTP que, al incorporarse como un falso
nucleótido al ADN, si no se repara el daño puede causarmutaciones en el genoma
al aparearse con un residuo de adenina (5). La enzima 8-‐oxo-‐dGTP
difosfohidrolasa, que requiere Mg
2+
como cofactor, hidroliza eficazmente el
trinucleótidooxidado [8-‐oxo-‐dGTP (2'-‐desoxi-‐8-‐oxoguanosina trifosfato], evitando
su incorporación al ADN (Figura 2). Esta enzima, que está presente en el núcleo y
1e
HO OH
+
Radical hidroxilo
Overall : H
2
O
2
+
O
2
+
+ HO
Fe
2+
Fe
3+
HO
HO
O
2
O
2
O
2
HO
HN
N H
2
N
O
N
N
dR
OH HN
N H
2
N
O
N
N
dR
OH
H
HN
N H
2
N
O
N
N
dR
OH
- e, - H
+
HN
N H
2
N
O
N
H
N
dR
O
HN
N
H
2
N
O
N
NH
O
O
O
P
O
P
OH
O
OH
O
OHO
P
O
HO
OH
MTH1
HN
N
H
2
N
O
N
NH
O
O
O
OH
P
O
HO
HO
8-Oxo-GTP
8-Oxo-GMP
8-Oxo-dG
gG
H
N
N
H
2
N
O
N
N
R
O
Apareamiento
conAdenine
N
N
N
H
H
H
N
N
R
N
N
NH
H
R O
Cytosina
N
N
O
H
N H
H
N
NR
Guanina
8-Oxo-Guanina Adenina
Apareamientode basesmutagénico
ApareamientoG-C nomutagénico
SustituciónC aT
yG aA
en el genoma
