14
SREBP-‐1c, ChREBP y LXR: Su influencia en el desarrollo del
hígadograsonoalcohólico
ElviraLópez-‐OlivaMuñoz
1
, EmiliaMuñozMartínez
2*
1
Sección departamental de Fisiología, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, Pza. Ramón y
Cajal s/n, 28040,Madrid.
2
AcadémicaCorrespondientede laReal AcademiaNacional deFarmacia.
*e-‐mail:
An. Real Acad. Farm. Vol. 80, Nº 1 (2014), pág. 14-‐48
RESUMEN
El hígado graso no alcohólico (HGNA) es una enfermedad que se define como un
espectro continuoqueoscila entreuna esteatosismacrovesicular, de curso clínico
favorable, hastaun cuadrode esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), queda lugar
a daños irreversibles y que se ha convertido en los últimos años en un problema
sanitario de primeramagnitud. El HGNA se caracteriza por una infiltración grasa
de los hepatocitos que se asocia con un estado de resistencia a la insulina y por
ello ligado, como factor de riesgo, al síndrome metabólico. Los factores de
transcripción SREBP-‐1c (proteína de unión al elemento regulador del esterol),
ChREBP (proteína de unión al elemento de respuesta a carbohidratos) y LXR
(receptor Xhepático) son reguladores fundamentales de la homeostasis lipídica y
glucídica yde la inflamación, cuya activación regula al alza genes implicados en la
síntesis
de novo
de los ácidos grasos en respuesta a insulina, glucosa y
oxiesteroles, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. En esta revisión
se describen datos recientes sobre la biología, la regulación y la coordinación
funcional entre SREBP-‐1c, ChREBPy LXRy su relación con el HGNA. El desarrollo
de agonistas selectivos de estos factores les hacen ser prometedoras dianas en el
tratamientodelHGNAyde laEHNA.
P l brasclave:
Hígadograsonoalcohólico; Factoresde trascripción; Lipogénesis.
REVISIÓN