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Mªdel CarmenAvendañoLópez
Académica de número de la Real Academia Nacional de Farmacia.
CatedráticadeQuímicaOrgánica.
e-‐mail:
Recibidoel 2deabril de2014
An. Real Acad. Farm. Vol 80, N° 1 (2014), pág. 9-‐13
“NewAnticancer Target Identified: Cancer cells needMTH1 enzyme to thrive;
inhibiting it kills them”. Chem. Eng.News 2014, 92, p. 9
Tres recientes publicaciones confirman que la enzima MTH1, conocida
también como NUDT1, resulta crítica para que las células cancerosas proliferen.
Una de estas publicaciones es la de Thomas Helleday (del Instituto Karolinska de
Estocolmo) y sus colaboradores, que han validado esta enzima como una diana
anticáncer y han desarrollado dos inhibidores: TH287 y TH588 (1). Otra es la de
Giulio Superti-‐Furga (del Centro de Investigación de Medicina Molecular de la
AcademiaAustriacadeCienciasdeViena)ysus colaboradores, quehanencontrado
que el agente anticancerígeno descubierto anteriormente SCH51344 también
inhibe MTH1. SCH51344 se identificó en modelos celulares de cánceres
dependientes de la señal KRAS, pero su mecanismo de acción era desconocido.
También han comprobado que (
S
)-‐crizotinib (Xalkori®), un inhibidor de la cinasa
ALKaprobadopor laFDAen2011parael tratamientodeciertos tiposdecáncerde
pulmón no microcítico, es también un inhibidor de MTH1 (2). Los inhibidores
MTH1 permiten que las bases de las células cancerígenas dañadas por reacciones
de oxidación se incorporen al ADN y se originen mutaciones que suprimen el
crecimientodediversos tumores (piel, colorectal ymama) enanimalesmodelo.
N
N
Cl
Cl
NH
2
N
H
H
3
C
TH287
IC
50
: 0,8nM
N
N
Cl
Cl
NH
2
N
H
TH588
IC
50
: 5,0nM
N N
H
N
HN O OH
H
3
CO
SCH51344
N NH
2
N
N
HN
O Cl
F
Cl
(
S
)-Crizotinib
IC
50
: 72nM
H
3
C
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