Tratamiento farmacológico de la obesidad|489
alrededor de un tercio menos de grasa de los alimentos y llegar a perder un 3 % de
peso en relación al placebo.
El orlistat fue aprobado a principios de 1999 por la FDA (Food and Drug
Administration, de USA) para ser utilizada en tratamientos de reducción de peso a
lo largo de 2 años. Al igual que en el caso de la Sibutramina, el orlistat no
reemplaza a la dieta. Como mínimo debe combinarse con un tratamiento
dietoterápico, e idealmente en combinación con otros fármacos que complementen
su farmacocinética y efectos fisiológicos y de bioquímica molecular. La FDA, de
USA, informó en su día mediante un comunicado dirigido a consumidores y
profesionales sanitarios de los casos de daño hepático grave producido por el uso
de orlistat, principio activo de varios nombres comerciales de medicamentos:
Xenical (de Roche), Alli (GSK) y otros.
El principio activo orlistat se une a los grupos serina de las lipasas gástricas
y pancreáticas, inhibiendo la acción de éstas en el lumen del tracto gastrointestinal,
y se obtiene, según se ha propuesto, una reducción del 30% de la absorción
intestinal de las grasas contenidas en una dieta que posea un porcentaje normal de
grasas. Como mecanismo de acción se propuso la inhibición potente, específica y
de larga duración de las lipasas pancreática y gastro intestinal. Su efecto
terapéutico lo ejerce en el lumen gástrico y en la luz del intestino delgado,
mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las
lipasas gastrointestinales (gástrica, pancreática y carboxilester) y tiene escaso o
nulo efecto sobre las demás enzimas digestivas (amilasa, tripsina, quimotripsina y
fosfolipasas). De esta manera impide la hidrólisis y absorción de las grasas, y no
interfiere en la de los hidratos de carbono, las proteínas y los fosfolípidos. Sin
embargo datos sobre su toxicidad hepática, algunos casos de pancreatitis y
cálculos renales de oxalatos han hecho disminuir la confianza en el orlistat.
El orlistat es un derivado de la lipstatina, una sustancia aislada en los
Laboratorios Roche, a partir de Streptomyces toxitricini, parcialmente
hidrogenado y más estable llamada Tetrahidrolipstatina, que tiene un anillo
betalactona que le confiere actividad inhibidora de la lipasa pancreática. El
compuesto es altamente lipofílico de muy poca solubilidad en agua. La inactivación
