Tratamiento farmacológico de la obesidad|493
desconocida, pues periódicamente se siguen descubriendo nuevos mediadores
hormonales. Por otra parte, en individuos sanos, la ingesta de alimento estimula
varios factores, entre ellos la colecistoquinina (CCK), la serotonina y la insulina,
que actúan como depresores del apetito. Por el contrario, el neuropéptido-‐Y (NP-‐
Y) y la galanina aumentan la ingesta de alimento y disminuyen el gasto energético
Neuropéptido-‐Y (NP-‐Y). Es un neurotransmisor orexigénico en SNC y del
sistema nervioso parasimpático (SNP). Incluye péptidos como el polipéptido YY y
el polipéptido pancreático (PP) expresados en intestino, y actúan como señal de
saciedad. El aumento de tono del NPY genera hiperfagia y reducción de gasto
energético y obesidad. El neuropéptido-‐Y, produce un aumento en la actividad del
eje hipotálamo-‐hipófisis-‐suprarrenal resultando en hipercortisolemia y además
inhibición de la termogénesis. El neuropéptido-‐Y también inhibe la actividad
termogénica del tejido adiposo pardo de la rata.
Incretinas. Son nuevos fármacos en vías de desarrollo clínico a).-‐ GLP-‐1
(Glucagon like peptide-‐1), y b).-‐Liraglutida y Exenatida. Se conocen numerosas
Incretinas, inhibidoras de la enzima dipeptidil-‐peptidasa-‐IV (DPP-‐4), llamadas
gliptinas; otras agonistas del receptor GPL-‐1 llamadas exenatida y liraglutida, que
inhiben la enzima DPP-‐4 y promueven una acción más duradera del GLP-‐1.
a).-‐ El GLP-‐1 es una Incretina, péptido de acción similar al gucagon-‐1 (GLP-‐
1), secretada por las células del íleon y yeyuno en respuesta al bolo alimenticio,
que produce una estimulación de la secreción de insulina y una disminución de la
secreción de glucagon. Así mismo enlentecen el vaciamiento gástrico, incrementan
la sensación de saciedad, favorecen la sensibilidad a la insulina en los tejidos
periféricos, y parece que inducen a hipertrofia de las células beta pancreáticas
mejorando su funcionalidad. La GLP-‐1 es metabolizada rápidamente hacia una
forma inactiva por la enzima dipeptidil-‐peptidasa-‐IV. Hay otras moléculas con
efecto Incretina como la GIP secretada en yeyuno en forma de precursor pro-‐GIP,
con menor efecto GLP-‐1.
La secreción de GLP-‐1 no es igual en todos los sujetos, y varía según existan
o no alteraciones en el metabolismo hidrocarbonado, así los niveles son menores
en las personas con diabetes mellitus tipo 2 o con intolerancia or l a la glucosa.
