Regulación endocrina de la obesidad |241
veneno de
Heloderma suspectum
). Sus efectos secundarios adversos, entre los que
se incluyen náuseas y vómitos, sitúan las limitaciones de su uso en la dosis máxima
tolerable. El análogo del GLP-‐1 altamente homólogo, con vida media larga,
liraglutide, también se cita como agente farmacológico reductor del peso corporal,
con buena tolerancia en seres humanos. Sin embargo, siguen siendo las náuseas
transitorias su efecto colateral más común. Actualmente, se encuentran en estudio
análogos con mayor similitud a la forma humana del GLP-‐1, en cuyas moléculas se
está determinando su eficacia como fármacos contra la obesidad. Muy conveniente
sería el esclarecimiento de los mecanismos implicados en la producción endógena
del GLP-‐1 lo que unido a la conocida propiedad aditiva de los efectos saciantes de
GLP-‐1 y PYY, supondría un nuevo enfoque en la lucha contra la obesidad.
Oxintomodulina
La Oxintomodulina (OXM ) es el producto del gen proglucagón. Se libera de
las células L del intestino en respuesta a la ingestión de alimentos y
proporcionalmente a su contenido calórico. La administración de OXM reduce la
ingesta de alimentos y aumenta el gasto de energía en roedores y en seres
humanos. El efecto anoréxico de OXM se bloquea por exendina, antagonista del
receptor GLP-‐1R, lo que sugiere que OXM lleva a cabo sus efectos a través del GLP-‐
1R. Sin embargo OXM tiene relativamente baja en afinidad, in vitro, para el GLP-‐1R.
Esta afinidad es 50 veces menor que la que posee GLP-‐1 para GLP-‐1R. Esto plantea
la posibilidad de la existencia de un receptor, hasta ahora no identificado, a través
del cual OXM ejerce su efecto anoréxico. De hecho, varios efectos de la OXM
parecen ser independientes del receptor GLP-‐1R.
Polipéptido pancreático
El polipéptido pancreático (PP). Es un péptido anorexigénico de 36
aminoácidos, secretado principalmente en los islotes de Langerhans y en menor
proporción por el colon y el recto. La concentración de PP en la circulación es baja
durante el ayuno pero se eleva con la ingesta calórica y proporcionalmente a la
misma. Su efecto reductor de la ingesta de alimentos, se ejerce directamente a
través del receptor Y4, localizado en el tronco cerebral y en el hipotálamo. Se ha
comprobado en roedores, que los efectos anoréxicos del PP se suprimen por
vagotomía, lo que sugiere que también pu de tuar a través l nervio vago. El
