Regulación endocrina de la obesidad |249
INSULINA
GLUCOSA
DNA-‐PK
USF 1/2
SREBP1c
ADIPOGÉNESIS
Activación de
ChREBPα
ChREBPα/β
CAPTACIÓNDE GLUCOSA
DEPÓSITODE TAG
PP1
Expresión
de FAS
LIPOGÉNESIS
CAPTACIÓN DE AG
LIPOGÉNESIS
Regulación transcripcional de factores y enzimas lipogénicas
en adipocitos por insulina y glucosa
Figura 6.
Mecanismos estudiados en adipocitos La proteína fosfatasa-‐1 (PP1), activada por la
insulina, activa, por desfosforilación, a la proteína quinasa, dependiente de DNA (DNA-‐PK). A su vez,
DNA-‐PK cataliza la fosforilación y con ello la activación de los factores estimuladores corriente
arriba, USF 1/2 Estos factores de transcripción interaccionan con SREBP1c y motivan el incremento
de la expresión de FAS y aumento de la velocidad de la la lipogénesis “de novo”. La glucosa, cuya
captación, por los adipocitos aumenta, tras señalización de insulina, activa el factor de transcripción
ChREBPα (proteína de unión al elemento regulador de carbohidratos alfa), el cual estimula la
producción de su isoforma ChREBPβ. Los genes diana de SREBP1c, ChREBPα y ChREBPβ, están
implicados en la adipogénesis, captación de glucosa por los adipocitos, glucolisis, lipogénesis y
almacenamiento de TAG.
Las SREBP constituyen una familia de factores de transcripción que regulan
la expresión de genes conectados con el metabolismo del colesterol y de los ácidos
grasos e incluye miembros de tres tipos: SREBP-‐2, SREBP-‐1a y SREBP-‐1c este
último se considera el más relevante fisiológicamente. Es abundante en tejidos
lipogénicos, su translocación al núcleo es inducida por insulina y a su vez, estimula
la transcripción del transportador de glucosa GLUT4 y varios genes lipogénicos
entre ellos los que codifican para la acil CoA sintasa (FAS), lipoproteína lipasa, y
otras enzimas del metabolismo lipídico. SREBP-‐2 estimula, en hígado, la expresión
de genes implicados en metabolismo del colesterol (Receptor de LDL, HMGCoA
reductasa etc.) mientras que SREBP-‐1c activa la expresión de genes implicados en
