Regulación endocrina de la obesidad |253
El receptor activado, fosforila a las proteínas IRS (sustrato del receptor de
insulina), conduciendo a la activación de PI3K (fosfatidil inositol 3 quinasa),
generación de PI3P (fosfatidil inositol 3,4,5,trifosfato) y activación de Akt. Esta
señalización inhibe fuertemente la lipolisis en la que interviene la PKA pero no la
que implica a la PKG.
La insulina regula negativamente la lipolisis dependiente del receptor β-‐
adrenérgico mediante diferentes mecanismos (Figura 7):
a) Por inhibición de la adenilato ciclasa y con ello reducción de los niveles
de AMPc, efecto que ejerce mediante la fosforilación de la fosfolipasa A2, específica
de tejido adiposo, generación de ácido araquidónico e incremento de los niveles de
prostaglandina E2, hormona, que por efecto autocrino/paracrino, inhibe la
adenilato ciclasa y reduce el nivel de AMPc. El mecanismo exacto de estos efectos
no está dilucidado.
b) Mediante la activación de Akt que conduce a la fosforilación y activación
de la fosfodiesterasa, reduciendo los niveles de AMPc, el cual es necesario para la
activación de la PKA.
c) A través de la reducción de los niveles de mRNA de la ATGL efecto que
implica la inhibición por mTORC1 (complejo1 diana de la rapamicina en
mamíferos), cuyo complejo es una de las dianas de Akt. (mTOR C1, a su vez, es
inhibido por la PKA).
d) Aumentando los niveles de la proteína FSP27, mediante la activación de
su transcripción con lo que la velocidad de la lipolisis disminuye.
La inhibición, por la insulina, a varios niveles de la lipolisis proporciona una
potente restricción de la liberación de AGNE, de los adipocitos. La señalización a
través del receptor A del péptido natriurético (NP) genera GMPc, cuyo incremento
de sus niveles motiva la activación de PKG. La señalización a través del receptor β-‐
adrenérgico conduce a la elevación de los niveles de AMPc y a la activación de la
PKA. Los efectos lipolíticos dependientes de PKA y PKG, convergen a través de la
fosforilación de la perilipina 1(Plin 1), liberando el factor CGI-‐58 que se une y
