260|Evangelina Palacios
enzimas que llevan a cabo la oxidación de los ácidos grasos en la matriz de la
mitocondria (Figura 8B)
Al mismo tiempo la leptina, mediante la unión a su receptor de membrana,
induce la fosforilación y activación de AMPK Esta enzima que unida al adenosil
monofosfato y fosforilada es activa, tiene como sustrato a la acetil CoA carboxilasa
(ACC), a la que inactiva por fosforilación (Figura 8B). ACC cataliza la
transformación de acetil CoA en malonilCoA, sustrato indispensable para la
lipogénesis, lo que convierte a esta reacción en la etapa limitante de velocidad en la
biosíntesis de los ácidos grasos. La inhibición de ACC al restringir la formación de
malonil CoA, limita la biosíntesis de AG y la formación de triacil gliceroles. Estos
mecanismos constituyen la clave de la acción antiesteatósica de la leptina. Por otra
parte, malonil CoA, es un potente inhibidor de la CPT-‐1 (carnitina palmitoil
transferasa I), enzima necesaria para la translocación de los AG a la matriz de la
mitocondrial donde tiene lugar la β-‐oxidación de los mismos. Mediante esta serie
de reacciones, la leptina, incrementa la velocidad de oxidación de los AG en la
mitocondria. En casos de resistencia a la leptina, como ocurre en la obesidad y en
el SM, se inhibe su cascada de señalización y su función antiesteatósica.
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