256|Evangelina Palacios
de una región carboxilo-‐terminal, con secuencia característica, (Box 1), que se
proyecta al interior celular y que son características estructurales comunes de las
restantes isoformas de receptor Ob. Por otra parte, el receptor Ob-‐Rb, es el único
que en la región C-‐terminal contiene, además, del dominio Box, 1 una secuencia
aminoacídica, adicional, Box 2, que es esencial para la interacción del receptor con
las quinasas y hace posible la activación de la Janus quinasa (JAK)
Receptores Ob-‐Rb, se han encontrado, además de en el plexo coroideo, en
regiones hipotalámicas implicadas en la regulación del balance energético: núcleos
arcuato, paraventricular y ventromedial. La leptina se transporta a través del
líquido cefalorraquídeo, atraviesa la barrera hematoencefálica y se dirige a las
diferentes regiones del sistema nervioso central, donde existen receptores
específicos. Tras la unión a su receptor, la leptina inhibe al neuropéptido Y (NPY) y
a la proteína liberadora agouti (AGRP),
con lo cual se activa la
propiomelanocortina (POMC) y CART (transcrito regulador de anfetaminas); estos
cuatro factores tienen efecto sobre MCH (hormona concentradora de melanina) y
las orexinas, a nivel del hipotálamo lateral y sobre las hormonas liberadoras de
corticotropina (CRH) y de tirotropina (TRH), a nivel de núcleo paraventricular.
Esta regulación iniciada por la leptina causa disminución de la insulina, de la
glucosa, de los lípidos, así como incremento de las hormonas tiroideas y
reproductivas, estimulando la termogénesis y la saciedad.
Mecanismo de señalización de la leptina
. La señalización intracelular se
inicia con la unión de leptina al receptor Ob-‐Rb que se asocia con el sistema JAK-‐
STAT (janus quinasa –transductor de la señal y activador de la transcripción)
(Figura 8) Las JAK son una familia de tirosina quinasas intracelulares que se
activan, principalmente, por receptores de tipo citoquina. Ob-‐Rb activa
preferencialmente a JAK2 e induce la autofosforilación del complejo Leptina-‐ObRb-‐
JAK2. Se inicia, así, una cascada de fosforilaciones en la que intervienen diversos
sistemas enzimáticos; entre ellos, JAK2, que como todas las tirosina quinasas,
fosforila a las proteínas con dominios SH2. Estas proteínas pertenecen a tres
familias diferentes: a) quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), b)
proteínas STAT3, que una vez fosforiladas se translocan al núcleo, donde funcionan
como reguladoras transcripcionales y c) grupo de proteínas asociado al sistema
