Regulación endocrina de la obesidad |247
graso sintetasa (FAS) que es un sustrato de la AMPK. En estas circunstancias FAS
permanece catalíticamente activa, y por tanto la vía metabólica de síntesis de los
ácidos grasos.
Activación por la insulina de la captación de ácidos grasos de las
lipoproteínas. La segunda vía que proporciona AG para la síntesis de TAG en
adipocitos es la principal e implica a la lipoproteína lipasa (LPL) cuyos sustratos
son los quilomicrones (Qm) y las VLDL circulantes. La insulina estimula esta vía
porque induce incremento de los niveles del mRNA de la lipoproteína lipasa (LPL)
y de su actividad catalítica. (Figura 5). LPL hidroliza los TAG de las lipoproteínas
séricas (Qm. y VLDL), liberando los ácidos grasos que pone a disposición de las
células de los diferentes tejidos para su utilización diferencial de acuerdo con sus
necesidades. En adipocitos el principal destino de los ácidos grasos no
esterificados (AGNE) es su esterificación para formar TAG. La LPL derivada de los
adipocitos es necesaria para la eficiente captación de los AGNE y su
almacenamiento.
La infusión de insulina, en humanos, motiva incremento de la actividad LPL
en adipocitos en pocas horas. Esta enzima responde a regulación compleja en la
que intervienen mecanismos post-‐transcripcionales y post-‐traduccionales. En
adipocitos aislados de rata, la inhibición de la PI3K bloquea completamente la
estimulación, por insulina, de la actividad LPL, mientras que la inhibición de
mTOR, conduce a la inhibición parcial de la estimulación, por la insulina, de la LPL.
Los AGNE, liberados, de los TAG transportados en Qms y VLDL gracias a la LPL (en
la superficie de las células del endotelio capilar), entran en los adipocitos por
difusión pasiva, ó mediante la intervención del transportador de AG (FAT/CD36) y
de la proteína-‐1 transportadora de AG (FATP1), que cataliza su conversión en
derivados acil-‐CoA (acil coenzima A). La insulina estimula la translocación de
FATP1 desde las vesículas intracelulares a la membrana plasmática favoreciendo,
así, la captación de los ácidos grasos por las células.
La insulina activa también, a través de la vía PI3K y de la vía de las MAPK
(quinasas activadas por mitógenos) MEK1/2, la translocación de FATP1 (proteína-‐
1 transportadora de AG), desde las vesículas intracelulares a la superficie de la
