Regulación endocrina de la obesidad |237
Hormonas gastrointestinales en la regulación del
apetito
Mientras que las señales periféricas de adiposidad, insulina y leptina,
mediante una regulación a largo plazo, están implicadas en el control del equilibrio
energético y el peso corporal, existen varios péptidos hormonales originados en el
tracto gastrointestinal (GI) que desempeñan importante función en la iniciación y
finalización de las comidas y por tanto en la regulación del apetito.
Grelina
La grelina se describió, inicialmente como un ligando endógeno del receptor
secretagogo de la hormona de crecimiento. Posteriormente se descubrió su
importante papel en el control de la homeostasis energética. Es un péptido
orexigénico de 28 aminoácidos, que se produce principalmente en las células del
fundus del estómago y en el intestino delgado proximal. En menor cantidad,
también, secretan la hormona el páncreas, riñones, pulmón, placenta, testículos,
pituitaria e hipotálamo.
Descubierta en 1999 por Kojima y col., es la única hormona circulante de la
que, actualmente, se sabe que estimula el apetito y promueve la ingesta de
alimentos. Es también la única sustancia de la que se conoce su secreción en
respuesta a la reducción del contenido intestinal y cuya secreción cesa con la
ingesta. La administración periférica, así como la central de grelina motivan
incremento de la ingesta de alimentos y favorecen el aumento del peso corporal. La
hormona ejerce esos efectos a través de un proceso central.
En la señalización de la grelina circulante intervienen neuronas del núcleo
arcuato del hipotálamo. Se ha demostrado que las neuronas que expresan dos
potentes péptidos orexígenos, el neuropéptido (NPY) y la proteína relacionada con
agouti (AgRP), reducen la actividad de las neuronas de proopiomelanocortina
(POMC) con intervención de la grelina. Por lo tanto, NPY y AgRP son
intermediarios del efecto orexígeno de la grelina circulante a través de a inhibición
de la señalización de melenocortina. La señalización por grelina alcanza el núcleo
arcuato a través de la inervación vagal aferente. Experimentalmente se ha
comprobado que con la vagotomía quirúrgica sub iaframática ó me iante
