Regulación endocrina de la obesidad |239
los depósitos de grasa visceral, los niveles de grelina se normalizan con la
recuperación del peso ideal. Sin embargo, el estado obeso se convierte en
homeostático, promoviendo la fácil adquisición de peso tras la pérdida del mismo
inducida por la dieta. También se ha encontrado relación entre la hormona
orexigénica y la insulina: pacientes con resistencia a la insulina, por tanto con
niveles elevados de esta hormona, poseen concentraciones bajas de grelina.
Se han identificado mutaciones de la grelina, en humanos, que se han
relacionado con la obesidad. Entre ellas las que consisten en el cambio de posición
de nucleótidos en el precursor pre-‐progrelina; así como otras, que afectan al
receptor GHS-‐R. Estas últimas son raras y no todas son causa de obesidad.
El empleo de agentes farmacológicos para interferir la señalización de
grelina puede conducir a la disminución del consumo de alimentos y en última
instancia a la pérdida de peso. Otro acercamiento más drástico para la interrupción
de la señalización de grelina es la cirugía bariátrica. Aunque ese último
procedimiento se ha mostrado eficaz para revertir las complicaciones metabólicas
asociadas a la obesidad mórbida, no está disponible para el tratamiento
generalizado de esta patología. Por ello se han propuesto medicamentos
(antagonistas) cuyas dianas son la grelina y el receptor GHS-‐R, como atractivas
modalidades de lucha contra la obesidad. Actualmente están en estudio varios
ligandos del receptor GHS-‐R. Se ha desarrollado, también, una vacuna contra la
obesidad que impide que la grelina llegue al sistema nervioso central. A pesar del
enorme potencial para la intervención farmacológica de la obesidad, teniendo
como objetivo la grelina, no se dispone en la actualidad de ningún fármaco de este
tipo en el mercado. Los inconvenientes encontrados en las aproximaciones
farmacológicas desarrolladas son principalmente la escasa eficacia mostrada,
carencia de selectividad, deficiente biodisponibilidad y ausencia de resultados que
avalen una pérdida sostenida de peso.
Colecistoquinina
La colecistoquinina (CCK) se sintetiza en el duodeno y en el yeyuno. Se
localiza también en el hipotálamo, principalmente en el núcleo ventromedial.
Inicialmente se comprobó que su administración a ratas reducía la ingesta de
alimento, según un modelo dependiente de la dosis. Posteriormente se han
