236|Evangelina Palacios
aumento de los niveles de ATP (Figura 4). mTOR tiene un papel fundamental en la
regulación de la síntesis proteica y en el crecimiento celular, ambos procesos son
dependientes de la disponibilidad de nutrientes. La actividad de mTOR se regula
por hormonas y nutrientes, particularmente aminoácidos de cadena ramificada,
como la leucina.
Las dos enzimas con actividad de proteina quinasa se expresan en las
neuronas POMC y AgRP del ARC, donde responden a la insulina, a la leptina y los
niveles de nutrientes. Además, la activación de la AMPK produce la inhibición de la
señalización por mTOR (Figura 4). Se ha demostrado que la vía de señalización
mTOR participa en la respuesta anorexígena mediada por la leptina. Mientras que
la leptina activa a AMPK en tejidos periféricos, motiva disminución de la actividad
de la quinasa en el hipotálamo. Esta inhibición parece ser necesaria para que se
manifieste la capacidad para reducir la ingesta que posee la leptina. Como la
activación de AMPK inhibe mTOR (Figura 4), la reducción de la actividad AMPK
puede incrementar la actividad de mTOR.
Por otra parte, la proteína mitocondrial desacoplante tipo 2 (UCP2) puede
intervenir en la generación de las respuestas celulares en el núcleo arcuato, las
cuales, en última instancia, provocan un incremento en la actividad del sistema
melanocortina. Se ha sugerido que la UCP2 modula la eficiencia de los procesos
metabólicos en las células hipotalámicas incrementando la neurotransmisión y
modulando la remodelación sináptica. Los ácidos grasos promueven la
transcripción y actividad de la UCP2. Por otro lado, varios estudios han
demostrado que la glucosa es el principal disparador de la descarga de potenciales
de acción de las neuronas POMC.
Esto es consistente con el papel de las células POMC como señales de
saciedad, pues en condiciones de saciedad, los niveles circulantes de glucosa
aumentan y las neuronas POMC incrementan su descarga. Por el contrario, durante
el balance energético negativo, los niveles de glucosa disminuyen y las neuronas
AgRP incrementan su tasa de descarga.
