242|Evangelina Palacios
receptor Y4 se expresa en el núcleo arcuato (ARC), núcleo paraventricular (DVC),
complejo dorsal del vago (DVC) en el núcleo motor dorsal del vago (DVN) y núcleo
del tracto solitario (NTS), entre otras localizaciones cerebrales.
A pesar de sus efectos anoréxicos demostrados y su posible utilidad frente a
la obesidad, aún no se conocen con claridad los núcleos hipotalámicos y las vías
descendentes exactas a través de las cuales funciona el agonismo PP /Y4 para
regular la ingesta de alimentos y el peso corporal. Un estudio reciente en ratones
ha demostrado la supresión periférica, mediada PP, de las vías orexigénicas, en el
área lateral del hipotálamo, o centro de alimentación y la regulación positiva de las
vías de anorexigénicas en el hipotálamo ventromedial o centro de saciedad. Se
comprobó que estos efectos tenían lugar a través del receptor Y4, ya que no fueron
reproducibles en ratones (knockout) carentes del receptor Y4. Aunque los efectos
anoréxicos del PP, regulados en el hipotálamo aún no se han caracterizado
completamente, un producto con la capacidad de aumentar la producción
endógena del péptido pancreático y a la vez capaz de evitar su degradación en la
circulación, o de incrementar la señalización, mediada por Y4, constituiría una
herramienta con futuro prometedor en la lucha contra la obesidad.
Péptido PYY
El péptido (PYY) es miembro de la familia de las proteínas PP-‐plegadas. Su
denominación se debe a los residuos de tirosina que ocupan los extremos C-‐ y N-‐
terminal de su cadena polipeptídica. El péptido nativo, tal como se sintetiza y se
libera por las células L del tracto gastrointestinal (GI) tiene 36 residuos
aminoacídicos. Sin embargo, la mayor parte de PYY en la circulación tiene 34
aminoácidos (PYY3-‐36) y se corresponde con una forma truncada en su extremo
N-‐terminal. Los niveles circulantes de PYY3-‐36 se ven afectados por la
composición y contenido calórico de la comida, y se elevan dentro de la primera
hora siguiente a la ingesta de alimento. Al igual que el PP, cuando se administra
periféricamente, PYY3-‐36 ejerce sus efectos inhibitorios sobre la ingesta de
alimentos a través de receptores acoplados a proteínas G pero con preferencia
para el receptor Y2. Esta preferencia se ha constatado al comprobar la inhibición
de la ingesta de alimento en respuesta a la administración de un agonista selectivo
de Y2, así como l atenuación de este efecto inhibitorio como respuesta a los
