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descrito similares efectos de la hormona en humanos, donde se han caracterizado
dos subtipos de receptores, CCK/A y CCK/B, distribuidos en el sistema GI y en el
cerebro, respectivamente. Se ha referido que el receptor CCK/A es el más eficaz
para reducir la ingesta de alimento. La mayor parte de las investigaciones sobre la
posible utilidad terapéutica de la administración de CCK y del ligando del receptor
CCK oralmente activo, se han llevado a cabo en la última década pero no han
arrojado resultados satisfactorios para su utilidad frente a la obesidad.
Péptido glucagonoide
El péptido glucagonoide (GLP)-‐1 Se libera a partir de pequeñas células
intestinales y de las células L del colon, en proporción a las calorías ingeridas. Su
administración periférica desarrolla efectos anoréxicos, tanto en individuos
delgados como en obesos, efectos que se han asociado a la reducción del
vaciamiento gástrico y a la supresión de la secreción gástrica ácida. Ambos tipos de
administración, central y periférica de GLP-‐1 o de agonistas del receptor de GLP-‐1
se han mostrado eficaces para realzar la saciedad y reducir la entrada de
alimentos, promoviendo la pérdida de peso en roedores y humanos. Se ha referido
que individuos obesos, tenían retrasos en la liberación post-‐pandrial de GLP-‐1, y
presentaban niveles circulantes reducidos del péptido. Sin embargo, mantenían su
sensibilidad al mismo, administrado periféricamente, y a sus efectos. anoréxicos.
Como ocurre con PYY, se ha demostrado que la cirugía estimula la respuesta
postprandrial del GLP-‐1. Su vida media es de unos cinco minutos, debido a la
inactivación y aclaramiento por la enzima dipeptidil peptidasa-‐IV (DDP-‐IV). Esta
característica, supone una barrera importante de cara a su posible utilidad
terapéutica. Las aproximaciones, usualmente investigadas, para salvar este
problema incluyen la inhibición de la DDP-‐IV y la utilización de análogos más
estables del GLP-‐1.
La inhibición de la DPP-‐IV ha resultado útil en el tratamiento de T2DM, pero
los resultados han sido menos prometedores en el caso de su utilización frente a la
obesidad. Los agonistas, no peptídicos, del receptor del GLP-‐1 o resistentes a DPP-‐
IV han recibido atención más recientemente y son más prometedores como
terapias antiobesidad. En humanos no diabéticos se está investigando actualmente,
como agente ntiobesidad, un análogo del GLP-‐1, exendina-‐4, (descubierto en el
