Regulación endocrina de la obesidad |257
Lep-‐Rb-‐JAK2 que incluye las IRS (sustrato receptor de insulina) pertenecientes, a
su vez, al grupo de proteínas acoplantes. Una vez que la leptina se une a su
receptor se produce un cambio conformacional debido a la activación de las JAK;
la activación se induce por transfosforilación y subsecuente fosforilación del
receptor de leptina, tras la cual se asocia con las proteínas STAT. La fosforilación
de STAT motiva su disociación del receptor y translocación al núcleo para regular
la expresión de genes diana.
Funciones de la leptina
El amplio espectro de tejidos que expresan el gen
receptor de leptina sugiere la amplitud de funciones fisiológicas que puede
desempeñar la hormona en mamíferos. El mRNA del receptor Ob-‐Rb se ha
detectado en el hipotálamo, corteza cerebral y cerebelar, glándula pineal así como
en los depósitos adiposos, subcutáneo, pericárdico, perirenal y mesentérico,
intestino, hígado, riñón, pulmòn bazo, corteza adrenal y otros.
Una de las funciones más estudiadas de la leptina es la regulación
hipotalámica del peso corporal. La leptina motiva pérdida de peso a través de la
supresión del apetito y de la estimulación de la actividad metabólica. Ratones
carentes la hormona (ratón ob/ob) ó sin su receptor (ratón db/db) desarrollan
hiperfagia y obesidad extrema que revierte con la administración de la hormona.
Sin embargo el entusiasmo inicial en relación con su potencial terapéutico declinó
rápidamente, al observarse que la mayoría de los pacientes obesos presentan
niveles muy elevados de leptina. El estudio de los niveles séricos de la hormona, en
relación con la adiposidad, demuestra que la obesidad no es causada por la
deficiencia de leptina, sino por la hiperleptinemia y ausencia de sensibilidad a la
acción de la hormona. Es frecuente encontrar elevadas concentraciones de leptina
en individuos obesos, que no experimentan los efectos anoréxicos de la hormona
debido al desarrollo de la resistencia a la leptina. Este mecanismo no está
dilucidado, pero entre las posibles causas se citan: las alteraciones en el transporte
de la hormona al cerebro, la presencia de anticuerpos antileptina o de antagonistas
de la hormona. Hay algunos datos experimentales implican al SOCS3 (supresor de
la señalización de citoquinas), ya que la hormona induce la expresión de este
factor, el cual regula negativamente la actividad de varios receptores de citoquinas
