Contaminación y obesidad|265
Con respecto a los efectos moleculares de los disruptores endocrinos, se
considera que estos simulan o bloquean la transcripción inducida por los
esteroides naturales sobre sus receptores nucleares. Entre otros se ha demostrado
que inhiben la acción de la histona-‐desacilasa, alteran la metilación del DNA,
activan la fosforilación de coactivadores y reducen la degradación del complejo
disruptor-‐receptor aumentando su efecto.
Mecanismos epigenéticos y obesidad
Los mecanismos epigenéticos están emergiendo como mediadores que
conectan la exposición ambiental y nutricional durante el embarazo con cambios
programados en la expresión génica que alteran el crecimiento y desarrollo del
feto. Existen indiscutibles evidencias conseguidas de estudios en animales y
humanos, que la exposición a determinados nutrientes y agentes ambientales
durante el embarazo, pueden afectar al desarrollo del feto y del neonato y
promover la obesidad y las enfermedades asociadas a la obesidad. Este concepto
de “programación gestacional” se asocia con alteraciones del epigenoma. Las
alteraciones epigenéticas observadas, inducidas por factores endocrinos o
nutrición subóptima incluyen la metilación del DNA, la modificación de histonas, la
remodelación de la cromatina o el efecto regulador de los micro RNA. Estas
alteraciones tienen la capacidad de modular la expresión génica y promover el
fenotipo del síndrome metabólico.
Recientes estudios han demostrado la existencia de patrones del
transcriptoma específicos de los tejidos y fenotipos no solo en los individuos
expuestos sino también en su progenie. La transmisión de los efectos de la
programación gestacional hacia posteriores generaciones ocurre en ausencia de
exposiciones continuadas adversas, propagándose así el ciclo de obesidad y
síndrome metabólico. Este fenómeno se atribuye a un proceso extrínseco
resultante del fenotipo maternal y las alteraciones nutricionales asociadas en cada
embarazo. Además la herencia epigenética puede ocurrir a través de las células
somáticas o a través de las células germinales implicando a linajes maternos y
paternos. Puesto que las modificaciones epigenéticas de los genes pueden ser
reversibles, el conocer cómo los mecanismos epigenéticos contribuyen a la
