Regulación endocrina de la obesidad |255
secuencia señal de 21 aminoácidos, que se pierden en la proteolisis parcial, que da
origen a la proteína madura, circulante, con 146 residuos de aminoácidos. En la
estructura nativa y activa, propia de la leptina circulante la cadena polipeptídica
define 5 segmentos principales con disposición α-‐ helicoidal. La expresión del gen
ob está básicamente restringida al tejido adiposo y la producción de leptina está
íntimamente relacionada con la adiposidad: aumenta a medida que incrementa el
almacenamiento de triglicéridos y crece la masa del tejido adiposo.
Entre los moduladores de la expresión del gen de la leptina en tejido
adiposo, figuran los factores de transcripción PPARγ (receptor activado por
proliferadores de peroxisomas tipo gamma) que regulan negativamente su
expresión y C/EBPα que, por el contrario, estimula la expresión del mismo y la
síntesis de leptina. Tanto la síntesis de la leptina como su secreción, aumentan en
respuesta a la ingesta de alimentos, y disminuyen durante el ayuno y en la
diabetes. En cuanto a la modulación hormonal, la insulina, los glucocorticoides y
los estrógenos regulan positivamente la síntesis de leptina; mientras que las
catecolaminas (a través de sus receptores β adrenérgicos), los andrógenos y los
ácidos grasos de cadena larga, inhiben la síntesis de la proteína.
La administración de dietas de alto contenido lipídico a modelos animales
provoca hiperleptinemia y obstrucción funcional de la hormona, condición
conocida como “bloqueo leptinérgico”, que desemboca en un estado de resistencia
la leptina, con mayor consumo de alimento y obesidad. En humanos, la obesidad
presenta un cuadro similar: se produce el estado patológico conocido como
resistencia a la leptina, en el que se pierde la sensibilidad a la misma, no hay
respuesta a determinadas funciones de la hormona, se agrava el proceso de la
obesidad y aumenta el riesgo de otras enfermedades metabólicas.
Receptor de leptina. El aislamiento inicial de la proteína receptora se realizó
a partir del plexo coroideo de ratón .Actualmente hay descritas, al menos, seis
isoformas del receptor de leptina, Ob-‐R: Ob-‐Ra, Ob-‐Rb, Ob-‐Rc, Ob-‐Rd, Ob-‐Re y Ob-‐
Rf). El número de aminoácidos que integran estas proteínas oscila entre 805 (Ob-‐
Re) y 1162 (Ob-‐Rb) Todas tienen una secuencia en su región aminoterminal que
define un dominio extracelular idéntico en el que se alberga el sitio de unión a la
leptina. El receptor Ob-‐Re es el único que carece del segmento transmembrana y
