Importancia de la dieta en la obesidad |89
depósitos grasos. En el capítulo “Genética de la obesidad”, el profesor Ordovás
Muñoz trata con maestría de aquellos genes candidatos sobre los que existe mayor
evidencia de su papel en la obesidad entre los que destaca las mutaciones en
diferentes genes (e.g. FTO, FABP, APOA5, LPL, ApoC2, APOA2, etc.). Además de la
variabilidad genética (presencia de diferentes polimorfismos y asociaciones entre
ellos) existen multitud de otros factores implicados, entre los que resaltaremos: las
alteraciones de la regulación de la expresión génica de la síntesis de termogenina,
leptina,
insulina,
NPY,
melanocortinas,
opiodes,
cannabinoides,
etc y
neurotransmisores y en el transporte de los mismos, factores metagenéticos y
epigenéticos. De indiscutible importancia es conocer los mecanismos adaptativos
que acontecen durante diferentes etapas de nuestra vida, fundamentalmente a
nivel embriológico y fetal, que condicionan el “despertar” de genes ahorradores y
la puesta en marcha de un fenotipo ahorrador, que como ha sido publicado pierde
su valor estratégico en un mundo de superabundancia. Según Hales y Barker la
situación de hambre crónica durante el embarazo condicionarían mecanismos
adaptativos para mantener el metabolismo con poca energía (genotipos y
fenotipos ahorradores), pero dichas ventajas evolutivas se convertirían en un arma
de doble filo en épocas de opulencia y estos individuos “susceptibles” se
convertirían fácilmente en obesos. En los últimos años está cobrando un enorme
protagonismo la denominada epigenómica o epigenética, término propuesto para
referirse a los cambios reversibles en el ADN que hacen que unos genes se
expresen o no dependiendo de condiciones ambientales. La información
epigenética modula la expresión de los genes sin alterar la secuencia de ADN.
Ciertos componentes de la dieta, la situación mantenida de factores agresivos
puede modificar entre otras la acetilación y metilación de las histonas y de los
nucleótidos incluso de forma permanente conduciendo a silenciamiento de la
transcripción. Mucho menos conocida es de qué forma la dieta puede modular la
formación de miRNAs (micro ARNs)que a su vez regulan la expresión génica. La
relación entre obesidad en los primeros años de vida, la nutrición materna y la
metilación epigenética ha sido demostrada convincentemente en humanos
midiendo en el ADN del cordón umbilical de recién nacidos sanos, el estado de
metilación de una serie de nucleótidos (GC) situados en la zona 5' de cinco genes
relevantes (particularmente de RXRA y de eNOS). Específicam te, una ingesta
