Resistencia a la insulina: inflamación y obesidad|395
desarrollo beta pancreático, pero participa en la diferenciación de la maquinaria de
secreción de la insulina en respuesta a la glucosa en las células beta.
Receptores activados por los proliferadores de
peroxisomas y sensibilidad a insulina
Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) son
factores de transcripción que se activan por derivados lipídicos que regulan
aspectos del metabolismo tales como la oxidación de ácidos grasos, la adipogénesis
y la sensibilidad a la insulina. La familia de PPAR se compone de tres miembros
PPARα, γ y δ. PPARγ es el receptor de los fármacos que mejoran la sensibilidad a
insulina conocidos como tiazolidinedionas (TZD) (Figura 5).
Figura 5.
Acción de las tiazolidinediona en la expresión de genes implicados en el metabolismo de
glúcidos y lípidos (López Tricas JM (2011), Infofarmacia).
De forma paradójica, además de mejorar la sensibilidad a insulina, la
activación de PPARγ juega un papel crucial en la diferenciación de adipocitos. Para
poder entender los mecanismos moleculares que conducen a esta paradoja,
diversos grupos han generado diversos modelos animales
knockout
globales de
PPARγ. A pesar de ello, sus esfuerzos fueron fallidos al observar que estos
animales no eran viables debido a una vascularización inapropiada de la placenta.
