392|Manuel Serrano Ríos y María Cascales
peroxisomas-‐gamma (PPARγ) (PGC-‐1), en músculo de individuos diabéticos
poniéndose de manifiesto el papel de PGC1α tanto en la biogénesis mitocondrial
como en su función. De hecho, se han descrito algunas mutaciones en PGC 1α
asociadas a diabetes de tipo 2. PGC1β, el homólogo de PGC1α, principalmente se
expresa en músculo y corazón, tejidos con un alto contenido en mitocondrias.
Recientemente, se ha demostrado el papel de PGC1β en la patogénesis de la
resistencia a insulina inducida por fructosa, por lo que se ha sugerido que la
inhibición de la isoforma PGC1β podría ser un diana en el tratamiento de
hipertrigliceridemia y resistencia a insulina asociada a un aumento en la
lipogénesis
de novo
.
Teniendo en cuenta estos aspectos, una estrategia posible en la prevención
de la resistencia a insulina y diabetes producidas por los efectos tóxicos de la
hipernutrición sería promover la capacidad oxidativa del músculo con el aumento
del número de mitocondrias al aumentar la expresión de PGC1α. De hecho, la
sobreexpresión de PGC1α en el músculo promueve el desarrollo de fibras rojas
pro-‐oxidativas asociadas a un aumento en el número de mitocondrias. Por otro
lado, la posibilidad de aumentar la oxidación de ácidos grasos como estrategia
preventiva de resistencia a insulina puede demostrarse en modelos animales
transgénicos que sobre-‐expresan las proteínas mitocondriales desacoplantes (UCP
1 y UPC3). Las mitocondrias de estos animales están desacopladas (esto ocurre en
las mitocondrias del tejido adiposo marrón), por lo tanto, tienen mayor capacidad
de oxidar ácidos grasos. Estos animales son delgados y más sensibles a la insulina,
lo que sugiere que este tipo de estrategias diseñadas para evitar un exceso de
energía pueden tener efectos beneficiosos y positivos en la sensibilidad a la
insulina. Un estudio reciente en el que se han utilizado animales que sobre-‐
expresaban UCP3 en músculo ha demostrado que estos animales mejoran su
sensibilidad a insulina. De esta forma se muestra como un aumento en la
oxidación mitocondrial de los ácidos grasos afecta la sensibilidad a insulina
independientemente del peso corporal.
