Resistencia a la insulina: inflamación y obesidad|391
Estrés oxidativo y resistencia a la insulina
El estrés oxidativo se manifiesta por un aumento de especies reactivas de
oxígeno (ROS), consecuencia de un desequilibrio entre los sistemas que las
producen como la actividad mitocondrial o la NADPH oxidasa (NOX) y los sistemas
que las eliminan como superóxido dismutasa o catalasa. Las ROS, además de
alterar una gran variedad de estructuras celulares debido a su reactividad química
también inducen respuestas inflamatorias y se han relacionado con resistencia a
insulina y la diabetes. Entre las causas que pueden generar estrés oxidativo cabe
citar la hiperglucemia o niveles altos de ácidos grasos, circunstancias asociadas a
dietas hipercalóricas. Además, el estrés oxidativo activa vías de señalización como
JNK y IKKβ/NF-‐κB, p38 MAPK o PKC δ que modulan de forma negativa la vía de
señalización de insulina.
Otro factor relacionado con el estrés oxidativo y con el desarrollo de la
resistencia a insulina es la disfunción mitocondrial. La disminución de la capacidad
oxidativa de la mitocondria y particularmente de los ácidos grasos puede facilitar
el acúmulo de los acil CoA de cadena larga y diacilglicerol (DAG), que a su vez
puede activar serina/treonina quinasas que al fosforilar al IR o al IRS1 y 2
interferirían con esta señal, causa de resistencia a insulina. Por otro lado, la función
mitocondrial también juega un papel muy importante en el mecanismo de
secreción de insulina por las células β del páncreas en respuesta al aumento de los
niveles de glucosa. Además de determinados defectos genéticos relacionados con
la función mitocondrial debidos a mutaciones del DNA mitocondrial, la disfunción
mitocondrial también se ha asociado a la resistencia a insulina. En este sentido hay
que señalar que se han descrito alteraciones en el número, tamaño y capacidad
oxidativa de las mitocondrias de músculo de individuos diabéticos o con
resistencia a insulina. Esto también se ha puesto de manifiesto durante el
envejecimiento al comprobar que individuos ancianos con resistencia a insulina
presentaban una disminución tanto del número como de la capacidad oxidativa de
las mitocondrias musculares cuando se comparaban con las de individuos jóvenes
sin resistencia a insulina. La disfunción mitocondrial se ha podido relacionar con
una disminución en la expresión de genes implicados en la fosforilación oxidativa
regulados a través del coactivador 1α del receptor activado por proliferadores de
