Resistencia a la insulina: inflamación y obesidad|383
proteína quimiotáctica de macrófagos-‐1 (MCP-‐1) que atraen a los macrófagos pro-‐
inflamatorias hacia el tejido adiposo. Estos macrófagos en el tejido adiposo
secretan citoquinas que agravan aún más el estado pro-‐inflamatorio. En el hígado,
los procesos inflamatorios son también activos debido al acumulo excesivo de
ácidos grasos y triacilglicéridos como la consecuencia de activar las vías de
respuesta al estrés. En el hígado las células de Kupffer (macrófagos residentes del
hígado), se activan por la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS) y la
inducción de respuestas de estrés. Estas células una vez activas liberan citoquinas
que, al igual que en el tejido adiposo, exacerban el medio ambiente pro-‐
inflamatorio. Dentro de la vasculatura los ácidos grasos libres saturados, pueden
activar directamente las vías pro-‐inflamatorias en células endoteliales y derivadas
de las células mieloides que resultan de la inducción y la propagación del estado
pro-‐inflamatorio.
Tejido adiposo e inflamación
Ha sido en los últimos años cuando se ha reconocido que el tejido adiposo
como una glándula endocrina que juega un papel fundamental en la homeostasis
del organismo mediante una amplio intercambio de señales humorales entre los
adipocitos y la mayoría de las células de otros órganos. En este sentido el tejido
adiposo es fuente de muchas sustancias señalizadoras tales como citoquinas y
quimioquinas,
denominadas adipoquinas o adipocitoquinas,
factores de
crecimiento y proteínas del complemento, que se sintetizan y se expresan por los
adipocitos. También un amplio número de agentes señalizadores, procedentes de
células inmunocompetentes, como los macrófagos que residen en el propio tejido
adiposo, liberan estas citoquinas y quimioquinas localmente y en la circulación.
La obesidad es un factor de riesgo bien establecido para desarrollar
resistencia a la insulina. La obesidad se asocia con una
deposición incrementada de
lípidos en tejidos no adiposos
lo que conlleva a una a una pérdida en la sensibilidad
a la insulina. En la actualidad, los mecanismos mediante los cuales el incremento
del acúmulo de grasa conduce a la resistencia a la insulina y al síndrome
metabólico no están completamente esclarecidos
.
