Resistencia a la insulina: inflamación y obesidad|377
insulina por parte del páncreas no puede compensar la resistencia a la misma en
los tejidos periféricos. De hecho, la resistencia la insulina es la característica
fisiopatológica más importante en muchos estados prediabéticos, y es un
componente clave junto con la hipertensión arterial, la hiperlipemia, la
hiperglucemia, la obesidad y la diabetes tipo 2 del síndrome metabólico o
síndrome de resistencia a la insulina.
Dicha enfermedad metabólica constituye una auténtica epidemia, con el
resultado clínico final de daño cardiovascular. La patogénesis de la diabetes tipo 2
implica, por tanto, defectos no solo en la acción periférica de la insulina sino
también en la secreción de la misma por las células β pancreáticas. Esto es debido a
que la resistencia a la insulina, causa primera del proceso diabético de tipo 2,
tiende a ser compensada con el aumento de la secreción de la misma por parte del
páncreas endocrino (hiperinsulinemia). Una moderada hiperinsulinemia puede ser
tolerada durante un tiempo limitado. Sin embargo, la hiperinsulinemia crónica
contribuye directamente al fracaso de la célula β pancreática y al
desencadenamiento de la diabetes manifiesta.
La manipulación genética de organismos vivos ha conseguido obtener
modelos animales de diabetes tipo 2, los cuales han permitido identificar genes
individuales que juegan un papel relevante en la señalización de la insulina
implicada en la regulación de la homeostasia glucídica. El desarrollo de ratones
carentes del receptor de insulina de manera tejido-‐especifica, ha sido
especialmente significativa de cara al mejor entendimiento de la etiopatología de la
diabetes tipo 2. Dichos modelos de ratón, han permitido establecer la acción
específica de la insulina, la contribución de los diferentes tejidos objeto de estudio
a la resistencia global a la insulina
in vivo
y finalmente, los mecanismos
compensatorios desarrollados en cada caso.
Funciones de la insulina
La insulina es una hormona peptídica sintetizada y secretada por las células
β de los islotes de Langerhans pancreáticos, que juega un papel predominante en
la regulación de la homeostasis de la glucosa, mediante efectos coordinados sobre
