Resistencia a la insulina: inflamación y obesidad|379
por transporte facilitado a través del transportador GLUT4, que en respuesta a la
insulina se transloca a la membrana plasmática. De la compleja red de señalización
por la que la insulina media sus acciones biológicas tras la unión a su receptor de
membrana y activación por fosforilación en tirosina de los sustratos de los mismos
(IRS), parece haber un amplio consenso sobre la implicación de la
fosfatidilionositol 3-‐quinasa (PI3K) y más allá de ésta, de la Ser/Treo quinasa AKT
en la translocación del GLUT4. La regulación negativa de la cascada de señalización
de la insulina es necesaria para terminar la transmisión de la señal y puede
implicar varios niveles, como degradación vía proteosoma de los IRS,
desfosforilación mediada por fosfatasas, así como fosforilación en serina/treonina
de los IRS. Los IRS1-‐4 al unirse a la subunidad β autofosforilada del receptor de la
insulina (RI) establecen una conexión entre el receptor de la superficie celular con
las cascadas de señalización intracelulares. Los IRS juegan un papel como proteína
adaptadora, que es clave en el funcionamiento de la insulina y el factor insulínico
(IGF). Las proteínas IRS coordinan las señales desde el complejo
insulina/receptor,
con aquellas señales emitidas por las citoquinas
proinflamatorias y los nutrientes. El ramal IRS2 de la cascada de señalización
insulina/IGF tiene un papel importante sobre la respuesta periférica a la insulina y
el crecimiento y función de las células β pancreáticas. La alteración de la
señalización mediada por el IRS2 causa el fallo de la hiperinsulimemia compensada
durante la resistencia a la insulina. La señalización de la proteína IRS se inhibe
por fosforilación de la serina o degradación por el proteosoma, lo cual puede ser
un mecanismo implicado en la resistencia a la insulina durante la lesión aguda o el
estrés crónico asociado con la obesidad o el envejecimiento.
Todas las respuestas iniciadas mediante la unión de la insulina a su
receptor (RI) están mediadas como consecuencia de la activación de varias vías de
transducción de señales. Estas se inician por la asociación de sustratos del receptor
de insulina (IRS1-‐4) con el RI y origina la activación de la fosfatidilinositol-‐3-‐
quinasa (PI3K) y el factor de crecimiento proteína de unión al receptor 2 (GRB2).
Una vez activada la PI3K fosforila fosfolípidos de la membrana, el principal
