Resistencia a la insulina: inflamación y obesidad|393
Receptor de la insulina en relación con los tejidos
Gracias a la tecnología de la recombinación genética por la recombinasa, se
han podido obtener ratones carentes del RI de manera específica de tejido. Ello, ha
permitido establecer el papel del RI en relación con los tejidos diana de la insulina
más relevantes. En
hígado,
el ratón carente del RI de manera tejido-‐específica,
induce una severa resistencia a la insulina, la cual evoluciona en una franca
intolerancia a la glucosa, hiperglucemia e hiperinsulinemia, todo ello relacionado
con un incremento de la producción de glucosa por el hígado. Este fenotipo de
diabetes manifiesta es aparente en los ratones a los dos meses de vida. Además,
estos ratones presentaban
in vivo
un menor consumo de glucosa en respuesta a la
insulina y en respuesta al ensayo de
clamping
hiperinsulinémico/euglicémico,
frente a los ratones control. Igualmente, la producción hepática de glucosa no se
inhibía en dicho ensayo, tal y como ocurría en los ratones control. Sin embargo, el
fenotipo diabético se revertía progresivamente entre los cuatro y los seis meses de
vida, de tal manera que a los seis meses se había restablecido por completo el
metabolismo glucémico. Esta regresión de la intolerancia a la glucosa era debida a
un aumento paralelo del consumo de glucosa hepático, probablemente debido a
una disfunción hepática.
En
músculo esquelético
, la deleción del IR de manera tejido-‐especifica no
produjo efecto alguno sobre la tolerancia a la glucosa. Estos resultados son
sorprendentes, dada la importancia del músculo esquelético en el consumo de
glucosa insulino-‐dependiente. Ello es debido al desarrollo de mecanismos
compensatorios en relación con el consumo de glucosa por parte del tejido adiposo
blanco. El aumento en el consumo de glucosa dio como resultado un aumento de la
masa adiposa, del peso corporal y obesidad.
La deleción del IR en
tejido adiposo blanco
de manera tejido-‐especifica,
produjo una disminución de la masa adiposa blanca, sin afectar la tolerancia a la
glucosa o a la insulina. Sin embargo, estos ratones mostraron resistencia a
desarrollar obesidad tanto en respuesta al envejecimiento, a lesiones
hipotalámicas o a la dieta hiperlípidica.
