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Efectos cardioprotectores de reducción de tamaño del infarto
de miocardio y prevención del remodelado ventricular post-
infarto del agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato:
estudio experimental en un modelo porcino de isquemia-
reperfusión
Carlos García Santos-Gallego*
*e-mail:
An. Real Acad. Farm. Vol. 80, Nº 3 (2014), pag. 694-719
Premio “Real Academia Nacional de Farmacia” en el Concurso Científico 2013 de la Real Academia
Nacional de Farmacia.
RESUMEN
La isquemia miocárdica induce fenómenos de muerte celular por necrosis y
apoptosis. La apoptosis es un proceso que requiere energía (dependiente de
oxígeno y ATP), por lo que -aunque los genes proapoptóticos se activen durante la
isquemia- el programa apoptótico no se lleva a cabo hasta la reperfusión (cuando
el oxígeno está nuevamente disponible para sintetizar ATP). La esfingosina 1-
fosfato es un fosfolípido presente en el cuerpo con propiedades antiapoptóticas ya
demostradas. Fingolimod es el único agonista sintético del receptor de esfingosina
1-fosfato (S1P-R) que está aprobado para uso en pacientes (en concreto, para
esclerosis múltiple). Nuestra hipótesis consiste en que la activación del receptor
S1P-R mediante el tratamiento con Fingolimod durante el periodo isquémico del
infarto agudo de miocardio disminuye la apoptosis, aumenta el miocardio
preservado, reduce el tamaño de infarto y mitiga el remodelado del ventrículo
izquierdo en un modelo porcino de isquemia-reperfusión (I-R). Se indujo
isquemia-reperfusión en cerdos Yorkshire mediante la oclusión percutánea de la
arteria coronaria descendente anterior en su segmento proximal durante 60
minutos. Los animales fueron aleatorizados a recibir Fingolimod o salino (grupo
control). Los animales fueron evaluados con resonancia magnética cardiaca (RM),
ecocardiografía 3D, técnicas de hemodinámica invasiva, histología y análisis por
Western blot. En un estudio inicial, se observó los cerdos tratados con Fingolimod
presentaban a las 24 horas post-IAM menos apoptosis en el miocardio isquémico
y más activación de proteínas cardioprotectoras y anti-apoptóticas que los cerdos
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