J. M. Pamo-Larrauri
690
que presentan isquemia crítica del miembro, los cuales tienen importantes
comorbilidades tales como enfermedad coronaria, diabetes e insuficiencia renal,
que contribuyen a una alta tasa de mortalidad en esta población. Dada la frágil
naturaleza relativa de esta población de pacientes, la ocurrencia de la muerte
durante un estudio no es de extrañar, aunque no deseable. En su revisión
sistemática de la literatura identificaron 45 ensayos clínicos de terapia celular
autóloga en la isquemia crítica del miembro (CLI), que incluyó siete ECA. La terapia
celular en esta población tiene un perfil de seguridad favorable con un 4,2% tasa
de eventos adversos en general. No hay aumento de la mortalidad en comparación
con los pacientes de control, y no hay aumento en los casos de neoplasias malignas
cuando se analizan contra las tasas de incidencia de población. Con respecto a la
eficacia, la terapia celular reduce las tasas de amputación en comparación con los
controles, así como mejora una variedad de resultados tanto funcionales como
alternativos. Según los autores de la investigación sus resultados demuestran que
la terapia celular en la CLI tiene una proporción de beneficio-riesgo positivo, que
resulta de vital importancia en esta población de pacientes con difíciles y limitadas
opciones terapéuticas (15). Otros estudios en pacientes tratados con MSCs para
infarto de miocardio y otras enfermedades subrayan el peligro potencial de
formación de tejido ectópico. Sin embargo, en los ensayos clínicos hasta la fecha,
ningún tejido ectópico o formación de tumores en vivo se ha observado. Pocos
estudios han intentado abordar específicamente esta preocupación, y factores que
gobiernan el destino postinfusion de MSCs y la influencia del ambiente local sobre
el comportamiento MSC son todavía en gran parte desconocidos y necesitan más
investigación. Por lo tanto, se recomienda un seguimiento estricto y a largo plazo
de pacientes tratados con MSCs para supervisar la formación potencial de los
tejidos mesenquimales en sitios ectópicos. Desde la perspectiva clínica, la
administración simultánea de otros tratamientos, por ejemplo inmunosupresores,
puede potenciar o tal vez reducir el beneficio terapéutica de MSCs; este tema debe
abordarse en el futuro en los estudios clínicos. También se requieren estudios
adicionales para definir el papel de factores relacionados con el paciente,
incluyendo el momento óptimo de administración de MSC, así como factores
relacionados con el producto, incluyendo dosis de células y el programa de
administración (14).
Respecto de la terapia génica, se han realizado grandes progresos en su
desarrollo mediado por células madre hematopoyéticas en las últimas dos décadas.
Comprender los factores que influyen en la genotoxicidad mediada por el vector
permitirá en el futuro el desarrollo de vectores más seguro y protocolos,
extendiendo las aplicaciones a las enfermedades que no son inmediatamente
fatales. Las formas de reducir los riesgos de la terapia génica o minimizar vienen
precedidas del estudio de genotoxicidad relacionadas con el vector de ensayos
clínicos en humanos, en estudios
in vitro
y modelos animales. Las preocupaciones
