Riesgo y seguridad de la terapia avanzada
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ante las diferencias entre terapia celular, terapia génica e ingeniería de tejidos;
trataremos por separado cada tipo de terapia y sus riesgos.
Los principales riesgos relacionados con un producto de base celular son la
contaminación microbiológica, la diferenciación (la capacidad de proliferación y
diferenciación de la células), la pérdida de la función celular, la transformación
maligna de la célula, la inmunogenicidad (la capacidad de las células de iniciar la
respuesta inmune) y el injerto ectópico de las células en tejidos no diana (5,6). La
inmunogenicidad no deseada conlleva consecuencias incluyendo anafilaxia, injerto
contra huésped, rechazo del injerto, reacciones de hipersensibilidad, enfermedad,
inmunodeficiencias... (3). Las formas de administración (por ejemplo,
intracardiaca, intracraneal o intraespinal) propuestos para muchos productos de
terapia celular plantean riesgos de seguridad adicionales derivados de la
procedimientos quirúrgicos, las vulnerabilidades de los lugares de administración
y posterior accesibilidad de dichos lugares en el caso de necesidad médica,
incluyendo la necesidad de retirada del producto (8). Añadir como riesgos
generales para los pacientes respecto al procedimiento de administración y
preparación, por ejemplo: sustancias biológicamente activas o utilizadas en la
preparación del producto antes de la administración (enzimas, anticuerpos,
citoquinas, sueros, factores de crecimiento, antibióticos), riesgos relacionados con
el acondicionamiento del paciente o riesgos de los procedimientos médicos o
quirúrgicos relacionados como infusión, transfusión, implantación, trasplante,
anestesia... (3). Por ejemplo, para el tratamiento de la isquemia crítica del miembro
(
Critical Limb Ischemia
(CLI)) a través de inyecciones intramusculares de células
madre en la extremidad amenazada se requieren de protocolos de terapia celular.
Esto se debe a que la entrega de un volumen del producto celular a una zona del
músculo que se ve comprometida por un flujo sanguíneo insuficiente; plantea una
preocupación por el daño muscular, específicamente rabdomielosis, y la lesión
renal aguda subsecuente (7). Por último, señalar que la agrupación de células de
múltiples donantes genera un riesgo potencial en términos de respuesta
inmunológica, variabilidad en la actividad terapéutica y transmisión de
enfermedades. En estos casos, la necesidad de consistencia en potencia/actividad
debe equilibrarse con la inherente variabilidad (5). Y en común para todas las
terapias avanzadas, los riesgos relacionados con estructuras, matrices y
biomateriales (biodegradación, factores mecánicos...) (3).
En la terapia génica revisten especial interés los efectos permanentes que se
pueden producir con una sola dosis (5). Posiblemente, el principal objeto de riesgo
sean los vectores. Los riesgos relacionados con la infección con vectores utilizados
en productos medicinales de terapia génica corresponden con el tipo del vector,
células diana, persistencia, potencial de latencia y reactivación, potencial de
integración de material genético en el genoma del paciente, expresión prolongada
