J. M. Pamo-Larrauri
686
del transgen, expresión alterada de los genes del paciente (3). Además, prestar
especial cuidado ante los riesgos relacionados con la modificación genética de las
células del paciente (apoptosis, cambio de función, alteración del crecimiento y
diferenciación, neoplasia maligna). A diferencia de los medicamentos de terapia
celular que duración de la exposición pueden corresponder a la vida útil de la
célula, para los productos de terapia génica debe ceñirse sobre la vida útil en el
paciente, y el modo de administración (5). Señalar también los riesgos específicos
padres-hijos, por ejemplo: riesgo en la línea germinal por integración del transgén,
u otra transformación genética de la línea germinal por transmisión al feto de
vectores, sustancias biológicamente activas, células, agentes infecciosos... Sin
olvidar la exposición transmamaria o sobre niños lactantes de vectores, sustancias
biológicamente activas, células, agentes infecciosos... (3).
Una vez conocidos los riesgos potenciales, trataremos de caracterizarlos y
evaluarlos según el tipo de terapia, sus condiciones y sus factores ante los que nos
encontremos. Especialmente reviste interés la investigación preclínica, desarrollo
clínico y post-comercialización. Además en todas estas etapas conseguimos
mediante la práctica y el estudio mayor información de los medicamentos, la que
nos permitirá gestionar los riesgos mediante controles o límites adecuados. En
definitiva, se busca desde el principio la identificación de riesgos y su mitigación.
La expresión de esa búsqueda es el protocolo, el cual debe identificar los riesgos
asociados a la idiosincrasia del producto basándose en la experiencia previa con el
mismo producto y/o la misma clase de productos, el modo de acción, la naturaleza
del objetivo y la información de modelos preclínicos. Aspectos fundamentales del
protocolo deben ser diseñados para mitigar los factores de riesgo identificados,
incluyendo toda la serie de elementos (5).
Siguiendo el esquema de sistemas de gestión de riesgos donde primero se
identifican y analizan los riesgos; después se evalúan; y finalmente se controlan.
Pasamos a la evaluación de los riesgos potenciales, a la hora de la administración y
determinación idoneidad de los controles, destacar: el origen del producto
(autólogo o alogénico), el proceso de fabricación (grado al que han sido
manipuladas las células) y la presencia de componentes no celulares (estructuras
de anclaje inertes o moléculas bioactivas) (5, 6). Dadas todas las consideraciones
anteriores, es importante que se proporcionen suficientes datos de seguridad
preclínicos y su conclusiones motivadas para apoyar la puesta en marcha de una
dosis inicial y el aumento, en su caso, de la dosis propuesta en el estudio clínico.
Finalmente, los riesgos de productos de terapia celular en investigación,
incluyendo los procedimientos de administración y medicaciones concomitantes,
generalmente son demasiado grandes para permitir el estudio en voluntarios
sanos. Por lo tanto, a diferencia de muchos ensayos de medicamentos en su fase I,
los participantes padecerán la enfermedad a la que se dirige los ensayos para un
