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analysis. Pigs treated with Fingolimod after 24 hr showed lower apoptosis of the
myocardium and activation of antiapototic proteins Tan control group. In a long
term study Fingolimod reduced the size of infartion and improved sustolic
function of left ventricle. In addition Fingolimod decreased cardiomyocites
hypertrophy and activation of molecular parameters as Akt and ERK 1/2. We
conclude that early activation of S1P-R by Fingolimod reduces the size of infartion
improves systolic function and mitigates adverse cadiac remodelling .
Keywords:
Myocardial infarction; ischemia-reperfusion; Sphingosine -1-
phosphate; myocardiopathy; apoptosis; pharmacology.
1. INTRODUCCIÓN
La reperfusión precoz mediante cateterismo cardiaco/angioplastia
coronaria o mediante trombolisis es el método más utilizado actualmente en el
tratamiento de pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM). La reperfusión
temprana reduce con éxito el tamaño de infarto, preserva la función cardiaca y
disminuye la morbilidad y la mortalidad (1). Desafortunadamente, la reperfusión
no siempre es suficiente para conseguir la recuperación adecuada del miocardio.
De hecho, la reperfusión por sí misma puede paradójicamente inducir el daño del
cardiomiocito y muerte celular, fenómeno llamado daño por isquemia-reperfusión
(I-R) (2,3). Por esta razón son necesarias intervenciones farmacológicas para
reducir mejor el tamaño del infarto, preservar la función del ventrículo izquierdo,
mitigar el remodelado y, por consiguiente, mejorar la supervivencia en pacientes
con IAM.
La isquemia miocárdica induce fenómenos de muerte celular por necrosis y
apoptosis, que son los causantes del infarto final. Durante el periodo isquémico se
produce necrosis pero además se activa la apoptosis. La apoptosis es un proceso
que requiere energía (es un proceso dependiente de oxígeno y ATP), por lo que -
aunque los genes proapoptóticos se activen durante la isquemia- el programa
apoptótico no se lleva a cabo hasta la reperfusión (cuando el oxígeno está
nuevamente disponible para sintetizar ATP). Es decir, la apoptosis se activa
durante la isquemia pero se efectúa durante la reperfusión. Por ello, la reperfusión,
aunque beneficiosa para evitar la muerte por necrosis, paradójicamente puede
tener efectos perjudiciales al poner en marcha la muerte celular por apoptosis.
Este es el origen de la lesión por isquemia reperfusión (I-R), que es responsable
hasta del 50% del tamaño final del IAM (2,3). Por ello, se postula que fármacos
antiapoptóticos podrían disminuir la lesión por I-R.
La esfingosina-1-fosfato (S1P) ha recibido recientemente mucha atención
por sus efectos antiapoptóticos y citoprotectores y su potencial para mejorar el
daño por I-R (4). S1P es un lipofosfolípido bioactivo derivado del lípido de
