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sacrificados a las 24 horas post-IAM para la valoración de la apoptosis y la
activación de rutas moleculares en la zona del borde del miocardio isquémico.
Para el análisis a largo plazo, indujimos IAM en 14 animales. Los animales
fueron aleatorizados a tratamiento con Fingolimod (1mg/kg IV, Cayman) 15
minutos antes de la reperfusión y una vez al día durante los siguientes 3 días, o con
salino (grupo control) con un diseño 1:1. Una semana post-IAM se tomaron
imágenes por resonancia magnética (RM, para la cuantificación de la función del VI,
área en riesgo –AAR-
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y tamaño de IAM) y ecocardiografía 2D y 3D para estudiar
la mecánica del VI. Así mismo se repitieron estas técnicas 1 mes después del IM. Al
finalizar las técnicas de imagen los animales fueron evaluados por técnicas
invasivas de hemodinámica (análisis de presión-volumen) y seguidamente
sacrificados para la toma de muestras de tejido.
2.2. Inducción del Infarto Agudo de Miocardio
Doce horas antes de la inducción del IM todos los animales recibieron una
dosis oral de clopidogrel150 mg. El día del IM la anestesia de los animales se indujo
con telazol (6 mg/kg i.m.) y se mediante administración intravenosa constante de
propofol (10 mg/kg/hr). Los cerdos fueron medicados con 3000 UI de heparina IV,
75 mg de amiodarona IV y atropina (0,04mg/kg). Se administró una perfusión
continua a 2 ml/kg/hr que contenía amiodarona 75 mg, cloruro de potasio 10mEq
y atropina 0,04 mg/kg.
Llevamos a cabo el acceso arterial a través de la arteria femoral por punción
percutánea. Colocamos un introductor arterial de 7,5 French mediante técnica de
Seldinger e insertamos un catéter guía coronario de 7 French desplazándolo hasta
la arteria aorta ascendente hasta alcanzar el tronco coronario izquierdo.
Realizamos una angiografía en el momento inicial. Bajo fluoroscopia, implantamos
una guía coronaria en la arteria coronaria descendente anterior (DA). Sobre esa
guía coronaria, implantamos un catéter balón de angioplastia (TREK OTW
Coronary Dilation Catheter 4.0 x 15 mm, Abbot Vascular) en el segmento proximal
de la DA inmediatamente proximal a la salida de la primera rama septal. De esta
manera indujimos el IM por oclusión de la DA proximal durante 60 minutos
inflando el globo en la arteria coronaria a 10 atm. A lo largo de todo el proceso,
mantuvimos a los animales monitorizados con un EKG y un sistema invasivo para
la medida de la presión sanguínea. Fue necesario prestar una atención especial
para la detección temprana de arritmias ventriculares para llevar a cabo la
desfibrilación. Tras 60 minutos, deshinchamos el balón y retiramos el catéter de la
DA. La reperfusión fue documentada con un angiograma final. Retiramos entonces
el introductor arterial y realizamos compresión manual sobre la zona de punción
durante unos 15-20 minutos para hemostasia. El cuidado tras este procedimiento
consistió en cefazolina (25 mg/kg) como profilaxis antibiótica, buprenorfina como
