Efectos cardioprotectores de reducción de tamaño del infarto de miocardio…
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del grupo control. En un estudio a largo plazo, la RM cardiaca una semana post-
infarto (IAM) mostró que, a pesar de tener un tamaño similar de área en riesgo en
el miocardio en ambos grupos, Fingolimod redujo significativamente el tamaño
del infarto y mejoró la función sistólica del ventrículo izquierdo (VI). Estos efectos
cardioprotectores seguían asimismo presentes un mes post-IAM, pues los cerdos
tratados con Fingolimod presentaban menor tamaño de IAM, mejor función
sistólica de VI y menor remodelado cardiaco a nivel anatómico (expresado como
menos dilatación de VI, menor masa de VI y menor pérdida de la morfología
normal del VI). Adicionalmente, Fingolimod mitigó el desarrollo del remodelado
adverso del ventrículo izquierdo a nivel histológico (una disminución de la
hipertrofia de los cardiomiocitos y de la fibrosis intersticial) y molecular (menor
activación de Akt y de ERK1/2). Finalmente, el grupo Fingolimod presentaba
asimismo menor activación neurohormonal (medida como menores niveles de
catecolaminas). La activación precoz de S1P-R mediante el tratamiento con
Fingolimod previo a la reperfusión provoca efectos cardioprotectores
beneficiosos, incrementa el miocardio salvado, reduce el tamaño de infarto,
mejora la función sistólica y la mecánica miocárdica del VI y mitiga el remodelado
cardiaco adverso post-IAM.
Palabras clave:
Infarto de miocardio; daño por isquemia-reperfusión; remodelado
del VI; esfingosina 1-fosfato; miocardiopatía; apoptosis; farmacología.
ABSTRACT
Cardioprotective effects of reduction in size of the myocardial infarction and
prevention of the ventricular remodeling post-infarction sphingosine‐1‐phosphate
receptor agonist: an experimental study in a porcine model of isquemia‐reperfusion
Myocardic ischemia induces cell death due to necrosis or apoptosis. Apoptosis
requires energy (obtained from oxygen and ATP). Th Although proapoptotic
genes are activated during ischemia the apoptotic programm does not take place
until re-perfusion (when oxygen is again available to synthesize ATP).
Sphingosine -1-phosphate is a phospholipid with known antiapoptotic properties.
Fingolimod is the only synthetic agonist known of spingosine-1-phosphate
receptor ( S1P-R) aproved for use in patients ( with multiple sclerosis). Our
hypotheis is that activation of S-1-P R with Fingolimod during the period of
ischemia of acute myocardic infartion decreases apoptosis, reduce the size and
the process of remodeling of left ventricle in a porcine model of ischemia-
reperfusion ( I-R). Thus, I-R was induced in Yorkshire pigs by oclusión of
coronary ateria in its proximal segment during 60 min. and treated or not with
Fingolimod. Animals were evaluated by cardiac magnetic resonance (RM),
ecocardiography 3D, hemodynamic tecniques, histology and Western blot
